Avaliação farmacocinética de nanocápsulas contendo meloxicam em cadelas submetidas à ovariohisterectomia

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Teixeira, Flávia Elizabete Guerra
• Orientador(a): Haas, Sandra Elisa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
• Programa de Pós-Graduação: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
• Departamento: Campus Uruguaiana
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Modelagem; PopPK; Meloxicam; Nanocápsulas
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/10171

O tratamento da dor em animais é fundamental para garantir o conforto e bem-estar dos pacientes, sendo baseado na utilização de medicamentos com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. Nesse contexto, o meloxicam (MLX) tem sido amplamente utilizado no tratamento de dores musculoesqueléticas e dores crônicas e como adjuvante no manejo pré e pós-operatório. No entanto, para melhorar a eficácia e reduzir os possíveis efeitos adversos, estratégias de formulações inovadoras têm sido investigadas. Nesse sentido, as nanocápsulas (NCs) são uma estratégia interessante para melhorar os aspectos físico-químicos de fármacos, aumento da eficácia e redução dos efeitos adversos. O objetivo do estudo foi avaliar a farmacocinética (PK) do MLX (0,2 mg/kg) em cadelas submetidas à ovariohisterectomia. As NCs foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado e caracterizadas. As amostras de plasma foram coletadas e quantificadas por um método bioanalítico. A PK não compartimental (NCA) foi realizada utilizando o software PKanalix (Monolix® – Lixoft) e foram avaliados os seguintes parâmetros: ASC, Cmax, Tmax, Vd, t1/2, CL, MRT. Além da análise NCA, também foi realizada uma modelagem farmacocinética populacional (PopPK), desenvolvida no software Monolix® – Lixoft, sendo testados diferentes modelos estruturais e estatísticos. Os resultados da PK NCA mostraram que as NCs aumentaram o Vd, t1/2 e um leve aumento no Tmax do MLX. Um modelo de dois compartimentos com compartimento de trânsito foi utilizado para descrever a PK do MLX, sendo que as NCs foram covariáveis na constante de absorção e no Vd. Além disso, a idade dos animais influenciou no clearance. Um modelo PopPK foi desenvolvido com sucesso, capaz de descrever a PK do MLX em plasma de cadelas submetidas à cirurgia de ovariohisterectomia. As NCs demonstraram ser terapeuticamente promissoras para o tratamento da dor em animais. Palavras-chaves: