Interação in vitro de itraconazol e anti-inflamatórios não esteroidais frente à Sporothrix schenckii sensu stricto e sporothrix brasiliensis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Seibert, Gabriela lattes
Orientador(a): Stopiglia, Cheila Denise Ottonelli lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
Programa de Pós-Graduação: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
Departamento: Campus Uruguaiana
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://dspace.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5499
Resumo: A esporotricose é uma micose subcutânea causada por fungos dimórficos do complexo Sporothrix schenckii, que apresenta distribuição mundial, com áreas endêmicas. O surgimento de isolados resistentes trouxe grandes desafios ao tratamento das infecções causadas pelo complexo S. schenckii. Sendo assim, torna-se necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Estudos envolvendo Candida spp., Cryptococcus spp. E Trichosporon spp. demonstraram que a associação entre Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES) e antifúngicos representa uma perspectiva promissora frente aos isolados resistentes. Diante disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia in vitro dos AINES (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e diclofenaco sódico) isolados e em combinação com agentes antifúngicos (itraconazol e terbinafina) frente a duas espécies clinicamente relevantes: S. brasiliensis e S. schenckii sensu stricto. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente aos 11 isolados de Sporothrix spp. foi determinada pelo método de microdiluição em caldo de acordo com o protocolo M38-A2 do Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). As interações entre os fármacos, bem como o Índice da Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) dos AINES e antifúngicos selecionados foram avaliados pelo método do tabuleiro de xadrez. Entre os AINES, o ibuprofeno foi o que demonstrou melhor efeito inibitório, com nove isolados apresentando CIM < 1mg/mL, enquanto que o ácido acetilsalicílico (AAS) mostrou atividade entre 1 a 8mg/mL e o diclofenaco sódico (DIC) não demonstrou atividade a 8mg/mL. Na associação com itraconazol foi possível observar interações sinérgicas em nove isolados, sendo que dois isolados resistentes ao itraconazol, um S. schenckii sensu stricto e outro S. brasiliensis, apresentaram reação sinérgica com todos os AINES testados. A combinação de terbinafina e AINES foi classificada como indiferente. Dessa forma, é possível observar que a combinação de itraconazol e os três AINES testados representa uma promissora alternativa terapêutica para o tratamento da esporotricose.
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spelling Stopiglia, Cheila Denise Ottonellihttp://lattes.cnpq.br/5400708933813339http://lattes.cnpq.br/4055931772161621Seibert, Gabriela2021-04-19T17:51:52Z20212021-04-19T17:51:52Z2019SEIBERT, Gabriela. Interação in vitro de itraconazol e anti-inflamatórios não esteroidais frente à Sporothrix schenckii sensu stricto e sporothrix brasiliensis. 53 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2019.https://dspace.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5499A esporotricose é uma micose subcutânea causada por fungos dimórficos do complexo Sporothrix schenckii, que apresenta distribuição mundial, com áreas endêmicas. O surgimento de isolados resistentes trouxe grandes desafios ao tratamento das infecções causadas pelo complexo S. schenckii. Sendo assim, torna-se necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Estudos envolvendo Candida spp., Cryptococcus spp. E Trichosporon spp. demonstraram que a associação entre Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES) e antifúngicos representa uma perspectiva promissora frente aos isolados resistentes. Diante disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia in vitro dos AINES (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno e diclofenaco sódico) isolados e em combinação com agentes antifúngicos (itraconazol e terbinafina) frente a duas espécies clinicamente relevantes: S. brasiliensis e S. schenckii sensu stricto. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente aos 11 isolados de Sporothrix spp. foi determinada pelo método de microdiluição em caldo de acordo com o protocolo M38-A2 do Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). As interações entre os fármacos, bem como o Índice da Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) dos AINES e antifúngicos selecionados foram avaliados pelo método do tabuleiro de xadrez. Entre os AINES, o ibuprofeno foi o que demonstrou melhor efeito inibitório, com nove isolados apresentando CIM < 1mg/mL, enquanto que o ácido acetilsalicílico (AAS) mostrou atividade entre 1 a 8mg/mL e o diclofenaco sódico (DIC) não demonstrou atividade a 8mg/mL. Na associação com itraconazol foi possível observar interações sinérgicas em nove isolados, sendo que dois isolados resistentes ao itraconazol, um S. schenckii sensu stricto e outro S. brasiliensis, apresentaram reação sinérgica com todos os AINES testados. A combinação de terbinafina e AINES foi classificada como indiferente. Dessa forma, é possível observar que a combinação de itraconazol e os três AINES testados representa uma promissora alternativa terapêutica para o tratamento da esporotricose.Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis caused by dimorphic fungi of the Sporothrix schenckii complex, which is distributed worldwide with endemic areas. The emergence of resistant isolates presented major challenges to the treatment of infections caused by the S. schenckii complex. Therefore, it is necessary to seek new therapeutic strategies. Studies involving Candida spp., Cryptococcus spp. and Trichosporon spp. Demonstrated that the association between NSAIDs and antifungals represents a promising prospect for resistant isolates. The objective of this study was to evaluate the in vitro efficacy of NSAIDs (acetylsalicylic acid, ibuprofen and diclofenac sodium) alone and in combination with antifungal agents (itraconazole and terbinafine) against two clinically relevant species: S. brasiliensis and S. schenckii sensu stricto. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) against the 11 isolates of Sporothrix spp. was determined by the broth microdilution method according to the M38-A2 protocol of the Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). Interactions between drugs, as well as the Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI) of the selected NSAIDs and antifungal agents were evaluated by the chessboard method. Among the NSAIDs, ibuprofen showed the best inhibitory effect, with nine isolates presenting MIC <1mg / mL, whereas acetylsalicylic acid (ASA) showed activity between 1 and 8mg / mL and diclofenac sodium (DIC) showed no activity to 8mg / mL. In the combination with itraconazole, it was possible to observe synergistic interactions in nine isolates, and two isolates resistant to itraconazole, one S. schenckii sensu stricto and another S. brasiliensis, presented a synergistic reaction reaction with all NSAIDs tested. The combination of terbinafine and NSAIDs was classified as indifferent. Thus, it is possible to observe that the combination of itraconazole and the three NSAIDs tested represents a promising therapeutic alternative for the treatment of sporotrichosis.porUniversidade Federal do PampaMestrado Acadêmico em Ciências FarmaceuticasUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDESporothrix spp.EsporotricoseSinergismoResistênciaAntifúngicosIbuprofenoDiclofenaco sódicoÁcido acetilsalicílicoSporotrichosisSynergismResistanceAntifungalsIbuprofenDiclofenac sodiumAcetylsalicylic acidInteração in vitro de itraconazol e anti-inflamatórios não esteroidais frente à Sporothrix schenckii sensu stricto e sporothrix brasiliensisIn vitro interaction of itraconazole and non-steroidal anti-inflammatory drugs against Sporothrix schenckii sensu stricto and sporothrix brasiliensisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPAORIGINALGABRIELA SEIBERT ATE 2024.pdfGABRIELA SEIBERT ATE 2024.pdfapplication/pdf983222https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/b73b535e-28c9-49cb-85ba-a88cd95b2097/downloadef66d77943e664d106c6ecd71bffa2a4MD52trueAnonymousREAD2026-01-01LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81867https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/74c0776b-fef8-492a-9a2f-467dd9d9d19c/downloadba21f2de58f2bed282863187a61580ffMD53falseAnonymousREADTEXTGABRIELA SEIBERT ATE 2024.pdf.txtGABRIELA SEIBERT ATE 2024.pdf.txtExtracted texttext/plain91773https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/09da5210-f4f5-4cc2-9b78-4c80e1ec948a/downloadf2fb57a5342027187e77c0af8d22f18eMD54falseAnonymousREAD2026-01-01riu/54992021-04-20 06:03:01.864embargo2026-01-01oai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/5499https://repositorio.unipampa.edu.brRepositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2021-04-20T06:03:01Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)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