Avaliação da neurotoxicidade induzida por timerosal em Drosophila melanogaster: implicações sobre a rota dopaminérgica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Bianchini, Matheus Chimelo lattes
Orientador(a): Puntel, Robson Luiz lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
Programa de Pós-Graduação: Doutorado em Bioquímica
Departamento: Campus Uruguaiana
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Organomercurial
Dopamine
Oxidative stress
Locomotor deficiency
Dopamina
Estresse oxidativo
Déficit locomotor
Área do conhecimento CNPq:
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7437
Resumo: O Timerosal (TIM) é um composto que é utilizado desde do início do século 20 como conservante em vacinas. Desde então, através das décadas vem se discutindo os efeitos causados por esse composto em organismos vivos. Especula-se que um dos possíveis alvos desse composto seja o sistema nervoso central (SNC). Nesse contexto, um dos sistemas complexos que podem ser alvo dessa exposição é o dopaminérgico, responsável por diversos comportamentos complexos. Nesse contexto, o objetivo geral desse estudo é avaliar a neurotoxicidade induzida por TIM em Drosophila melanogaster. Para avaliar os danos causados pelo TIM foram realizados testes de sobrevivência, comportamentais, de estresse oxidativo e marcadores da rota de síntese de dopamina. Para esse fim, os animais foram divididos em dois grupos: controle e TIM 25 μM, onde as moscas foram expostas durante 4 dias. Nossos resultados demonstram que as D. melanogaster expostas ao TIM apresentaram alterações na expressão de tirosina hidroxilase (DmTyrH) e sua atividade, juntamente com níveis alterados de dopamina (DA) que levaram ao comprometimento do comportamento motor. Essas alterações foram acompanhadas também, pelo aumento do estresse oxidativo, redução da atividade da acetilcolinesterase (AChE) e também na sobrevivência das moscas. Esses resultados, sugerem o papel inicial da DmTyrH na neurotoxicidade mediada por TIM, que leva a alterações da função da DA e anormalidades comportamentais, bem como a alterações nos marcadores de estresse oxidativo.
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Nesse contexto, o objetivo geral desse estudo é avaliar a neurotoxicidade induzida por TIM em Drosophila melanogaster. Para avaliar os danos causados pelo TIM foram realizados testes de sobrevivência, comportamentais, de estresse oxidativo e marcadores da rota de síntese de dopamina. Para esse fim, os animais foram divididos em dois grupos: controle e TIM 25 μM, onde as moscas foram expostas durante 4 dias. Nossos resultados demonstram que as D. melanogaster expostas ao TIM apresentaram alterações na expressão de tirosina hidroxilase (DmTyrH) e sua atividade, juntamente com níveis alterados de dopamina (DA) que levaram ao comprometimento do comportamento motor. Essas alterações foram acompanhadas também, pelo aumento do estresse oxidativo, redução da atividade da acetilcolinesterase (AChE) e também na sobrevivência das moscas. Esses resultados, sugerem o papel inicial da DmTyrH na neurotoxicidade mediada por TIM, que leva a alterações da função da DA e anormalidades comportamentais, bem como a alterações nos marcadores de estresse oxidativo.Thimerosal (THIM) is a compound which has been used since the early 20th century as a preservative in vaccines. Since then, the effects of this compound on living organisms have been discussed over decades. It has been speculated that one of the possible targets of this compound is the central nervous system (CNS). In this context, one of the complex systems that may be the target of this exposure is dopaminergic, responsible for several complex behaviors. Within this framework, the overall aim of this study is to assess the damage caused by TIM-induced neurotoxicity in Drosophila melanogaster. Evaluating the damage caused by TIM were performed survival, behavioral, oxidative, stress and dopamine synthesis route markers. Animals were divided into two groups: control and TIM 25 μM, where the flies were exposed for 4 days. Our results demonstrate that D. melanogaster exposed to TIM tabled amendments in tyrosine hydroxylase expression (DmTyrH) and its activity, together with altered levels of dopamine (DA) that led to impaired motor behavior. These amendments were also accompanied by increased oxidative stress and reduced acetylcholinesterase (AChE) activity and also the survival of flies. These results suggest the initial role of DmTyrH mediated by TIM, leading to changes in the function of AD and behavioral abnormalities, therefore leading to neurotoxicity which are related to oxidative stress.porUniversidade Federal do PampaDoutorado em BioquímicaUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASOrganomercurialDopamineOxidative stressLocomotor deficiencyOrganomercurialDopaminaEstresse oxidativoDéficit locomotorAvaliação da neurotoxicidade induzida por timerosal em Drosophila melanogaster: implicações sobre a rota dopaminérgicaEvaluation of thimerosal-induced neurotoxicity in Drosophila melanogaster: implications for the dopaminergic pathwayinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPAORIGINALMATHEUS CHIMELO BIANCHINI - indeterminado.pdfMATHEUS CHIMELO BIANCHINI - indeterminado.pdfapplication/pdf740443https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/c13696c2-4b25-4b0d-871b-be0df3f50bdb/download25858d43b6be657ed3deeddd9ea44f0aMD51trueAnonymousREAD2035-01-01LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81854https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/6422c935-1fdc-4a83-ac11-0c1a3c49a039/downloadc9ad5aff503ef7873c4004c5b07c0b27MD52falseAnonymousREADriu/74372022-08-05 11:48:32.091embargo2035-01-01oai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/7437https://repositorio.unipampa.edu.brRepositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2022-08-05T11:48:32Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)falseTElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvCkluc3RpdHVjaW9uYWwgbyBkaXJlaXRvIG7Do28tZXhjbHVzaXZvIGRlIHJlcHJvZHV6aXIsICB0cmFkdXppciAoY29uZm9ybWUgZGVmaW5pZG8gYWJhaXhvKSwgZS9vdSBkaXN0cmlidWlyIGEKc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyAoaW5jbHVpbmRvIG8gcmVzdW1vKSBwb3IgdG9kbyBvIG11bmRvIG5vIGZvcm1hdG8gaW1wcmVzc28gZSBlbGV0csO0bmljbyBlIGVtIHF1YWxxdWVyIG1laW8sIGluY2x1aW5kbyBvcwpmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIGEgVU5JUEFNUEEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0bwpwYXJhIGZpbnMgZGUgcHJlc2VydmHDp8Ojby4KClZvY8OqIHRhbWLDqW0gY29uY29yZGEgcXVlICBhIFVOSVBBTVBBIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwCmUgcHJlc2VydmHDp8Ojby4KClZvY8OqIGRlY2xhcmEgcXVlIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyDDqSBvcmlnaW5hbCBlIHF1ZSB2b2PDqiB0ZW0gbyBwb2RlciBkZSBjb25jZWRlciBvcyBkaXJlaXRvcyBjb250aWRvcyBuZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KVm9jw6ogdGFtYsOpbSBkZWNsYXJhIHF1ZSBvIGRlcMOzc2l0byBkYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIG7Do28sIHF1ZSBzZWphIGRlIHNldSBjb25oZWNpbWVudG8sIGluZnJpbmdlIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzCmRlIG5pbmd1w6ltLgoKQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUKb2J0ZXZlIGEgcGVybWlzc8OjbyBpcnJlc3RyaXRhIGRvIGRldGVudG9yIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBwYXJhIGNvbmNlZGVyIMOgIFVOSVBBTVBBIG9zIGRpcmVpdG9zIGFwcmVzZW50YWRvcwpuZXN0YSBsaWNlbsOnYSwgZSBxdWUgZXNzZSBtYXRlcmlhbCBkZSBwcm9wcmllZGFkZSBkZSB0ZXJjZWlyb3MgZXN0w6EgY2xhcmFtZW50ZSBpZGVudGlmaWNhZG8gZSByZWNvbmhlY2lkbyBubyB0ZXh0bwpvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhLgoKQ0FTTyBBIFBVQkxJQ0HDh8ODTyBPUkEgREVQT1NJVEFEQSBURU5IQSBTSURPIFJFU1VMVEFETyBERSBVTSBQQVRST0PDjU5JTyBPVSBBUE9JTyBERSBVTUEgQUfDik5DSUEgREUgRk9NRU5UTyBPVSBPVVRSTwpPUkdBTklTTU8sIFZPQ8OKIERFQ0xBUkEgUVVFIFJFU1BFSVRPVSBUT0RPUyBFIFFVQUlTUVVFUiBESVJFSVRPUyBERSBSRVZJU8ODTyBDT01PIFRBTULDiU0gQVMgREVNQUlTIE9CUklHQcOHw5VFUwpFWElHSURBUyBQT1IgQ09OVFJBVE8gT1UgQUNPUkRPLgoKQSBVTklQQU1QQSBzZSBjb21wcm9tZXRlIGEgaWRlbnRpZmljYXIgY2xhcmFtZW50ZSBvIHNldSBub21lIChzKSBvdSBvKHMpIG5vbWUocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcwphdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4K
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