Polimorfismos genéticos associados à suscetibilidade à malária em Nyssorhynchus darlingi de Barcelos (AM) e validação funcional em Anopheles gambiae

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Kimura, Cindy Megumi [UNESP]
• Orientador(a): Ribolla, Paulo Eduardo Martins [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Nyssorhynchus darlingi; Anopheles gambiae; Plasmodium; Suscetibilidade; RNA interferente
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/320609

A malária permanece como um importante problema de saúde pública na Amazônia brasileira, sendo Nyssorhynchus darlingi o principal vetor de Plasmodium spp.. A compreensão dos determinantes genéticos associados à suscetibilidade à infecção nesse vetor representa uma estratégia promissora para o desenvolvimento de abordagens inovadoras de controle da transmissão do parasita. Neste estudo, foi conduzida uma análise de associação genômica ampla (GWAS) com o objetivo de identificar polimorfismos genéticos associados à suscetibilidade à infecção por Plasmodium vivax em populações naturais de Ny. darlingi coletadas no município de Barcelos, Amazonas. Mosquitos adultos foram classificados em grupos infectados e controle a partir da detecção molecular do parasita, e submetidos à genotipagem por sequenciamento de baixa cobertura, seguida de imputação genotípica. Adicionalmente, análises de estrutura populacional foram conduzidas por meio de Análise de Componentes Principais (PCA) e métodos baseados em diferenciação genética, visando avaliar e controlar o efeito da estratificação populacional nos resultados do GWAS. Foram identificados oito SNPs significativamente associados à suscetibilidade à infecção por P. vivax, localizados em regiões genômicas adjacentes a um total de 20 genes candidatos. Análises adicionais de frequência alélica e diferenciação genética corroboraram a associação desses marcadores com subestruturas populacionais e padrões espaciais de incidência de malária no município estudado. Considerando as limitações inerentes a estudos baseados em fenótipos binários, bem como a ausência de evidências diretas de causalidade funcional, os genes candidatos identificados foram priorizados com base na presença de domínios relacionados à resposta imune do mosquito. Esses genes foram propostos como alvos para validação funcional por meio de silenciamento gênico via RNAi em um vetor modelo, visando investigar seu possível papel no controle da infecção por Plasmodium. Em conjunto, os resultados contribuem para o avanço do conhecimento sobre a base genética da suscetibilidade à infecção em Ny. darlingi e fornecem subsídios para o desenvolvimento futuro de estratégias de controle vetorial baseadas em genômica de precisão