Influência da obesidade materna e do consumo de dieta hiperlipidica sobre a próstata de ratos senis

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Scarpelli, Tatiane Pereira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Próstata; Dieta hiperlipídica; Envelhecimento; Próstata ventral; Próstata dorsolateral; Alterações histopatológicas; Prostate; High-fat diet; Aging; Ventral prostate; Dorsolateral prostate; Histopathological changes
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/239574

A dieta materna rica em lipídios (HFD) compromete a próstata da prole adulta, causando diversas alterações patológicas, mas não se tem conhecimento dos efeitos sobre a histofisiologia principalmente somado à dieta hiperlipídicas (HFD) até o envelhecimento. É necessário compreender se os efeitos já reconhecidos da exposição aos lipídios nas diferentes fases ontogenéticas permanecem, e se eles se agravam quando analisados na velhice da prole. Assim, o presente estudo investigou os efeitos prolongados e tardios do ambiente nutricional rico em lipídios (ANRL) nos diferentes períodos do desenvolvimento da próstata ventral e dorsolateral. Para isso, foram utilizados seis grupos de ratos Wistar (56 sem de idade; n=12 por grupo): alimentados com dieta balanceada (controle – C2, 3% de lipídeos) ou que foram expostos ao ANRL por meio de dieta hiperlipídica (20% de lipídeos) durante a gestação (G e G2), gestação e lactação (G e GL2), a partir do desmame (W e D), a partir da lactação (L e L2) e gestação por toda a vida (AL e GT). O ANRL na gestação e lactação foi garantido por meio da indução da obesidade materna através da alimentação HFD por 15 semanas. O ANRL aumentou o colesterol total e os níveis de triglicerídeos em todos os grupos e levou à resistência à insulina em GL/GL2, AL/GT e obesidade em L/L2. Os níveis séricos de testosterona diminuíram ~67% em GL/Gl2, ~146% em L/L2 e W/D e ~233% em AL/GT. A análise histológica e estereológica revelou um incremento do compartimento estromal e das fibras colágenas nas próstatas ventrais (PV) de todos os grupos ANRL, bem como as lesões degenerativas - vacuolização celular e concreções prostáticas. Na PV, o ANRL agravou a atrofia acinar em G, GL e L e em AL atingiu mais de 50% da área da próstata para a maioria dos animais. Os focos de neoplasia intraepitelial prostática (PIN) aumentaram na AL. Ainda na PV, a expressão tecidual do AR teve maior expressão no estroma para G e GL, mas não mudou no epitélio. Já a próstata dorsolateral, apresentou aumento do peso somente em GT, além de um aumento na densidade de células proliferativas. A histopatologia indicou aumento de NIPs e focos de infiltrados inflamatórios. Também houve aumento de células em descolamento em GT e a partir da lactação. A contagem de mastócitos mostrou aumento na próstata dorsolateral do grupo GT. A frequência de AR não se alterou no epitélio de nenhum grupo, contudo aumentou no compartimento estromal a partir do desmame. Nossos dados mostram que a exposição prolongada dos lipídios desde a gestação e por toda a vida pós-natal até a velhice, leva a modificações no metabolismo lipídico e de glicose, e potencializa as alterações comuns da idade na próstata diferentemente entre os lobos ventral e dorsolateral. De modo geral, a ANRL agrava as lesões degenerativas da idade, e aumenta os focos de NIPs, além do aumento da expressão de AR no estroma prostático. A presença de focos inflamatórios também ocorre mais acentuadamente na dorsolateral. Por fim, concluímos que, quando analisada mais tardiamente, a exposição prolongada ao ANRL promove um estado permanente de alterações metabólicas, hormonais e morfológicas, além do acúmulo de lesões histopatológicas que são associadas ao potencial desenvolvimento de câncer de próstata.