Avaliação do bacterioma fecal e correlação com marcadores inflamatórios sistêmicos em pacientes infectados pelo Sars-CoV-2

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Souza, Larissa da Silva [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: COVID-19 (Doença); Bacterioma; Citocinas
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/312439

A COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo coronavírus associado a síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Segundo a Organização Mundial de Saúde, o SARSCoV-2 infectou mais de 778 milhões de pessoas mundialmente, com mais de 7 milhões de óbitos. O Brasil foi um dos países mais afetados, com mais de 39 milhões de casos confirmados e 716.238 mortes. A doença compreende um amplo espectro de manifestações clínicas, incluindo desde pacientes assintomáticos a pacientes críticos, com envolvimento não só do trato respiratório, mas também do gastrointestinal. A microbiota intestinal desempenha um papel fundamental no eixo intestino-pulmão, influenciando as respostas imunes locais e sistêmicas. A disbiose intestinal, com redução da diversidade e função da microbiota, têm sido relacionada à patogênese da COVID-19 e evidências sugerem que essas disfunções podem não apenas influenciar a gravidade da doença, mas também impactar desfechos a longo prazo. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o bacterioma fecal em pacientes infectados pelo SARS-CoV2 e correlacionar à marcadores inflamatórios sistêmicos e dados clínicos. Esse estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa da UNESP (nº 4.310.336/2020) e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Foram incluídas amostras de sangue e fezes de pacientes com COVID-19 (n = 79), condição pós-COVID-19 (CPC; n = 141) e indivíduos controles (n = 97). O DNA foi extraído das fezes e o bacterioma foi avaliado por sequenciamento 16S. As citocinas no plasma foram quantificadas por citometria de fluxo e os níveis plasmáticos de proteína C reativa, zonulina e TGF-β por ensaio imunoenzimático. A detecção de sIgA e calprotectina nas fezes foram realizadas por ELISA. Observamos diferenças significativas (p <0,05) nas métricas de diversidade (Richness, Chao1, Shannon e Faith) em pacientes infectados pelo SARS-CoV-2, quando comparados aos controles, bem como diferentes agrupamentos nas análises de beta diversidade. Em relação à análise de abundância diferencial e distribuição taxonômica, observamos diferenças significativas entre os grupos infectados pelo SARS-CoV-2 e os controles. Detectamos altas concentrações das citocinas inflamatórias IL-2, IL-6, IL-17A, IFNγ e de zonulina no plasma dos pacientes. Alguns gêneros diferencialmente aumentados na COVID-19 apresentaram correlação com os níveis de proteína C reativa. Da mesma forma, alguns táxons apresentaram correlação com o aumento das concentrações de zonulina, incluindo Enterobacteriaceae e Escherichia-Shigella, sugerindo o papel da disbiose intestinal na disfunção da barreira, favorecendo a translocação bacteriana e a inflamação sistêmica. Nossos resultados reforçam a importância do eixo intestino-pulmão e o papel da microbiota intestinal na modulação das respostas imunes e na manutenção da integridade da barreira intestinal, sugerindo a capacidade de modular a imunidade frente ao SARS-CoV-2 por meio da microbiota intestinal.