Mecanismos de danos induzidos pelo Triclopir em mitocôndrias hepáticas

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Rizzi, Joyce Santana [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Patologia; Toxicologia; Mitocôndria; Triclopir; Herbicida
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/236514

O herbicida triclopir (ácido 3,5,6-tricloro-2-piridiniloxiacético) é considerado um problema ambiental devido às concentrações encontradas no ambiente decorrentes do descarte incorreto, lixiviação e dispersão aérea, podendo representar risco para o ambiente e para a saúde humana. Estudos avaliaram o metabolismo, a absorção, a excreção e o transporte ativo do triclopir, mas não há informações claras sobre seu modo de ação (MoA) e sua potencial ação citotóxica permanece desconhecida. Nesse contexto, as mitocôndrias têm sido utilizadas para avaliar a toxicidade de xenobióticos por serem organelas complexas e altamente reguladas, essenciais para a manutenção de diversos processos biológicos como homeostase celular e metabólica. Interações de substâncias tóxicas podem resultar em disfunção mitocondrial e consequentemente citotoxicidade. Com o intuito de identificar o mecanismo tóxico do triclopir foram utilizadas mitocôndrias isoladas de fígado de ratos Wistar machos, jovens, expostas in vitro à concentrações entre 0,5 a 500 µmol/L. A formação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERONs), estado redox de nucleotídeos de piridina, dissipação de potencial de membrana, lipoperoxidação de membrana, níveis mitocondriais de grupos sulfidril de membrana, glutationa reduzida (GSH) e glutationa oxidada (GSSG), produção de ATP, movimentação de cálcio, inchamento e a respiração mitocondrial foram avaliadas e comparadas entre os grupos por análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Dunnett, demostrando que o triclopir altera a bioenergética mitocondrial sem afetar o estado redox e a estrutura mitocondrial. Os resultados sugerem que o triclopir atua como um desacoplador da fosforilação oxidativa, sendo classificado como mitotoxicante induzindo disfunção mitocondrial.