Intestinal homeostasis and host defense as promoted by commensal bacteria and the colonic mucus layer

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Celiberto, Larissa Sbaglia [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: DII; colite; microbiota; banco de microbiota; probióticos personalizados; mucosa intestinal; IBD; colitis; microbiota biobank; personalized probiotic; mucus layer
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/180350

O trato gastrointestinal abriga a maior população de microrganismos no corpo humano, onde eles desempenham um papel importante na promoção da saúde do hospedeiro. A alteração na composição da microbiota pode levar à disbiose intestinal, que consequentemente desencadeia ou agrava doenças intestinais e extra-intestinais. Microrganismos benéficos também conhecidos como probióticos são constantemente investigados como uma terapia complementar nas doenças relacionadas à disbiose. No entanto, sua eficácia no tratamento de condições severas, como por exemplos as doenças inflamatórias intestinais (DII), é bastante variável e apresenta resultados controversos. Para abordar a importância de uma abordagem probiótica personalizada para tratar a inflamação intestinal, primeiro examinamos o efeito de bactérias personalizadas usando um modelo de colite induzida por produtos químicos. Os animais que receberam comensais isolados de suas próprias fezes foram mais protegidos contra a inflamação, pois mostraram sinais reduzidos de colite, menor dano histológico e menores níveis de marcadores inflamatórios, quando comparados aos ratos que receberam uma cepa probiótica comercial. Em seguida, o papel da mucina intestinal Muc2 e da enzima Core-1 que glicosilam foram explorados usando o modelo de colite infecciosa Citrobacter rodentium. A camada de muco intestinal é a primeira linha de defesa no intestino e é composta em grande parte pela mucina Muc2. Uma vez que quase todas as bactérias entéricas devem atravessar a camada de muco para infectar o hospedeiro, as interações bacterianas muco-entéricas são fundamentais para um melhor conhecimento sobre doenças infecciosas, bem como sobre condições inflamatórias ligadas à disbiose (por exemplo, DII). Especificamente, comparamos a suscetibilidade de C. rodentium ao infectar camundongos WT, Muc2 - / -, core 3 (C3GnT) - / -, core -1 (C1galt1) - / - e C1galt1 f / f. Embora os animais C3GnT - / - tenham apresentado um fenótipo muito semelhante aos animais WT com modesta inflamação, a ausência completa da mucina Muc2, ou apenas dos O-glicanos derivados do core 1 resultou em danos histológicos significativamente maiores, com alteração do epitélio intestinal e aumento dos danos patológicos. Curiosamente, a suplementação de tributirina protegeu os camundongos contra a infecção, resultando em menor dano histológico e menor colonização por C. rodentium em comparação aos grupos controles. Estes estudos destacam uma nova terapia personalizada que pode ser relevante para as doenças afetadas pela disbiose, bem como o papel chave da mucina Muc2 e sua glicosilação core 1 na defesa do hospedeiro contra infecções entéricas.