Efeito da aplicação local do curcumin nanoparticulado sobre o reparo ósseo in vivo e potencial osteogênico in vitro

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Silva, Amanda Favoreto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Curcumin; Células-Tronco Mesenquimais; Nanopartículas; Ratos; Regeneração óssea; Bone marrow stromal cells; Nanoparticles; Rats; Bone Regeneration
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/192048

Curcumin é um composto ativo derivado da planta Curcuma longa que exibe uma variedade de atividades biológicas, potencial anti-inflamatório e imunomodulatório, que pode ser associado ao tratamento de uma série de condições, como doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatoide, câncer, diabetes e periodontite. Recentemente, a literatura também tem demonstrado o potencial do composto sobre o reparo ósseo, entretanto, os dados ainda são contraditórios. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da administração tópica do curcumin veiculado em nanopartículas de PLGA sobre a formação/reparo ósseo de defeitos críticos in vivo, e investigar seu potencial biológico in vivo e in vitro. Defeitos ósseos confeccionados na calvária de ratos machos foram preenchidos com solução salina (controle), curcumin nanoparticulado 0,05mg/ml ou veículo utilizado na diluição do composto (nanopartícula vazia) por 7, 14 e 28 dias. A fração de volume ósseo no interior do defeito nos diferentes grupos foram avaliados por microtomografia óssea (μCT); expressão e imunolocalização dos marcadores do turnover tecidual (RANKL, OPG, PCNA e RUNX2) foram investigados por imuno-histoquímica, enquanto as características teciduais do tecido neoformado foram observadas através da análise histológica descritiva e estereometria. In vitro, o potencial do curcumin nanoparticulado em estimular a diferenciação osteogênica de células estromais derivadas da medula óssea (BMSCs) de ratos foi avaliado determinando-se a atividade da fosfatase alcalina (ALP Assay) e produção de matriz mineralizada. uCT e análise histológica mostraram maior formação óssea nos defeitos de animais tratados curcumin no período de 14 dias. Curcumin reduziu o infiltrado celular e aumentou o conteúdo colágeno no período mais tardio (28 dias), e aumentou a expressão de PCNA e RUNX2 aos 14 dias. In vitro, a menor concentração de composto(0,025 µg /ml) aumentou significativamente a atividade de ALP em meio osteogênico, entretanto, não estimulou a produção de matriz mineralizada. Os resultados obtidos permitem concluir que o curcumin pode favorecer o reparo ósseo em defeitos críticos e estimular a osteoblastogênese de maneira dose-dependente in vitro.