Avaliação do perfil de sensibilidade de Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenêmicos e à polimixina B frente a polimixina B modificada pela complexação ao íon metálico cobre

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Vecchi, Rafael [UNESP]
Orientador(a): Venturini, James, Caires, Flávio Júnior [UNESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/183606
Resumo: Devido ao crescente isolamento de espécimes de Klebsiella pneumoniae resistentes a praticamente todas as classes de drogas antimicrobianas, a busca por novas drogas que sejam alternativa terapêutica para o tratamento das infecções por eles causadas se torna relevante. Nesse contexto, a complexação de íons metálicos a drogas antimicrobianas é uma das abordagens empregadas, uma vez que é possível gerar novas drogas com atividade superior as drogas já existentes. No presente estudo, foi realizada a síntese de metalofármaco por reação de coordenação entre sulfato de polimixina B e cobre (II). O produto desta reação foi caracterizado e sua atividade antimicrobiana frente a espécimes de K. pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos e à polimixina B foi avaliada. Os resultados demonstraram que as concentrações inibitórias mínimas (MIC) do complexo sintetizado foram menores em relação aos MICs de polimixina B para 44,44% dos espécimes avaliados; para 33,33% dos espécimes os MIC’s foram equivalentes, e para 22,23% dos espécimes os MIC’s do complexo foram superiores aos MIC’s da polimixina B. Esses resultados são promissores, uma vez que houve um incremento na atividade bacteriana da polimixina complexada ao metal para quase metade dos espécimes avaliados, mostrando que a síntese de novas drogas antimicrobianas através da complexação de íons metálicos é uma técnica que deve ser mais explorada. Além disso, nossos resultados devem conduzir a novos estudos que visem a melhor compreensão da estrutura, mecanismos de ação, toxicidade e atividade biológica, para determinar se o complexo gerado pode, de fato, ser uma alternativa terapêutica para o tratamento de infecções causadas por tais microrganismos multidroga-resistentes.
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spelling Vecchi, Rafael [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Venturini, JamesCaires, Flávio Júnior [UNESP]2019-09-25T11:43:22Z2019-09-25T11:43:22Z2019-07-29http://hdl.handle.net/11449/18360600092540733004064065P4Devido ao crescente isolamento de espécimes de Klebsiella pneumoniae resistentes a praticamente todas as classes de drogas antimicrobianas, a busca por novas drogas que sejam alternativa terapêutica para o tratamento das infecções por eles causadas se torna relevante. Nesse contexto, a complexação de íons metálicos a drogas antimicrobianas é uma das abordagens empregadas, uma vez que é possível gerar novas drogas com atividade superior as drogas já existentes. No presente estudo, foi realizada a síntese de metalofármaco por reação de coordenação entre sulfato de polimixina B e cobre (II). O produto desta reação foi caracterizado e sua atividade antimicrobiana frente a espécimes de K. pneumoniae resistentes aos carbapenêmicos e à polimixina B foi avaliada. Os resultados demonstraram que as concentrações inibitórias mínimas (MIC) do complexo sintetizado foram menores em relação aos MICs de polimixina B para 44,44% dos espécimes avaliados; para 33,33% dos espécimes os MIC’s foram equivalentes, e para 22,23% dos espécimes os MIC’s do complexo foram superiores aos MIC’s da polimixina B. Esses resultados são promissores, uma vez que houve um incremento na atividade bacteriana da polimixina complexada ao metal para quase metade dos espécimes avaliados, mostrando que a síntese de novas drogas antimicrobianas através da complexação de íons metálicos é uma técnica que deve ser mais explorada. Além disso, nossos resultados devem conduzir a novos estudos que visem a melhor compreensão da estrutura, mecanismos de ação, toxicidade e atividade biológica, para determinar se o complexo gerado pode, de fato, ser uma alternativa terapêutica para o tratamento de infecções causadas por tais microrganismos multidroga-resistentes.Due to the increasing isolation of Klebsiella pneumoniae specimens resistant to virtually all classes of antimicrobial drugs, the research for new drugs that are alternative therapeutics for the treatment of infections caused by them becomes relevant. In this context, the complexation of metal ions to antimicrobial drugs is one of the approaches used, since it is possible to generate new drugs with higher activity than existing drugs. In the present study, metallodrugs synthesis was performed by a coordination reaction between polymyxin B sulfate and copper (II). The product of this reaction was characterized and its antimicrobial activity against specimens of K. pneumoniae resistant to carbapenems and polymyxin B was evaluated. The results showed that the minimum inhibitory concentrations (MIC) of the synthesized complex were lower than the polymyxin B MICs for 44.44% of the evaluated specimens; for 33.33% of the specimens the MICs were equivalent, and for 22.23% of the specimens the MICs of the complex were superior to the MICs of polymyxin B. These results are encouraging, since there was an increase in the bacterial activity of metal complexed polymyxin for almost half of the evaluated specimens, showing that the synthesis of new antimicrobial drugs through the complexation of metallic ions is a technique that should be further explored. In addition, our results should lead to further studies aiming to a better understanding of the structure, mechanisms of action, toxicity and biological activity to determine if the complex generated may indeed be a therapeutic alternative for the treatment of infections caused by such multidrug-resistant microorganisms.porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)polimixina Bcomplexo com cobremultirresistênciaKlebsiella pneumoniaepolymyxin Bcopper complexmultidrug-resistanceAvaliação do perfil de sensibilidade de Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenêmicos e à polimixina B frente a polimixina B modificada pela complexação ao íon metálico cobreSensitivity profile evaluation of carbapenem- and polymyxin B resistant Klebsiella pneumoniae against polymyxin B modified by copper metal ion complexationinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPDoenças Tropicais - FMBMicrobiologiaNão constaUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Medicina, Botucatu24 meses após a data da defesaBanca públicaPublicationa3cdb24b-db92-40d9-b3af-2eacecf9f2bavirtual::97816-1a3cdb24b-db92-40d9-b3af-2eacecf9f2bavirtual::97816-15810a035-f338-4fa4-95d3-937ee343ad8dvirtual::185813-15810a035-f338-4fa4-95d3-937ee343ad8dvirtual::185813-1THUMBNAILvecchi_r_me_bot_par.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.PDFBoxThumbnail on 2023-12-30T06:23:29Z (GMT).Generated Thumbnailimage/jpeg2585https://repositorio.unesp.br/bitstreams/5ab92614-faf5-4f8a-b450-e9d44627d625/download60f4e82f6ea866bdbd416264552fb5e4MD56falseAnonymousREADvecchi_r_me_bot_int.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.PDFBoxThumbnail on 2023-12-30T06:23:30Z (GMT).Generated Thumbnailimage/jpeg3844https://repositorio.unesp.br/bitstreams/c2be7115-4834-40b1-9cab-f330681d2d73/download1ec75909696a812f073c71078145df08MD58falseAnonymousREADORIGINALvecchi_r_me_bot_par.pdfvecchi_r_me_bot_par.pdfapplication/pdf1028833https://repositorio.unesp.br/bitstreams/7c6551a9-fac2-43cc-91d4-1074cac5bf09/download2286f2599ab11e546e7a307625000b14MD53trueAnonymousREADvecchi_r_me_bot_int.pdfvecchi_r_me_bot_int.pdfapplication/pdf1792460https://repositorio.unesp.br/bitstreams/213947d2-8faa-49d5-9ac9-0d1a1fac5b4e/downloadcd3da6c9b3dc75d2c870326eb3c97765MD54falseAnonymousREADLICENSElicense.txtWritten by org.dspace.content.LicenseUtilstext/plain; charset=utf-83139https://repositorio.unesp.br/bitstreams/f87d7173-eef8-4235-9716-1b8faffaadfe/downloadf7d3faec24f9e9b24af3151f3b162390MD52falseAnonymousREADTEXTvecchi_r_me_bot_par.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-12-30T06:23:29Z (GMT).Extracted texttext/plain67249https://repositorio.unesp.br/bitstreams/2250b0a8-7f69-4cf2-b9e9-66c03982f461/download1916cd5d18700f64080cfb23e12f6482MD55falseAnonymousREADvecchi_r_me_bot_int.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-12-30T06:23:30Z (GMT).Extracted texttext/plain100933https://repositorio.unesp.br/bitstreams/09408ef8-44a5-4e4c-b746-a7b2fcbf0a60/download50a390acb2d60169c410fe2c831ae2cbMD57falseAnonymousREAD11449/1836062026-01-26T12:32:48.727834Zopen.accessoai:repositorio.unesp.br:11449/183606https://repositorio.unesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462026-01-26T12:32:48Repositório Institucional da UNESP - 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