Avaliação da resposta inflamatória de pacientes que desenvolveram COVID longa

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Correa, Fernando Couso [UNESP]
• Orientador(a): Melicio, Luciane Alarcão Dias [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: SARS-CoV-2; ACE2; TLR4; COVID longa; Citocinas
• Palavras-chave em Inglês: Long COVID; Cytokines
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/250830

A COVID longa é uma doença debilitante, que ocorre em pelo menos 10% das pessoas infectadas pelo SARS-CoV-2. Muitos sintomas diferentes já foram identificados, mas a natureza da doença, sua frequência e principalmente sua etiologia e patogênese ainda não foram bem esclarecidos. Os estudos tem encontrado bastante heterogeneidade sobre os padrões de resposta e possíveis alterações encontradas na imunidade desses pacientes. Parte do problema se dá por conta da difícil seleção desses indivíduos, já que a sobreposição de outras doenças e de sequelas físicas pode dificultar e muito o diagnóstico correto da COVID longa.Por conta dessa dificuldade diagnóstica todos os pacientes do estudo tiveram casos leves e moderados de infecção inicial. Dessa forma, o presente trabalho visa esclarecer se existe diferenças nos padrões de resposta inflamatória desses pacientes, focando na produção de citocinas como IL-2, CXCL10 (IP10), IL-1β,TNF-α, CCL2 (MCP-1), IL-17A, IL-6, IL-10, IL-4, IFN-γ, IL-12p70, CXCL8 (IL8),TGF-β1; além de buscar identificar a frequência de subpopulações de leucócitos do sangue periférico e avaliação da expressão dos receptores ACE2 e TLR4 em monócitos, neutrófilos, linfócitos TCD4/CD8 e linfócitos B. Nossos resultados mostraram que os pacientes, além de terem aumento na expressão de TLR4 nos linfócitos B, também cursam com uma diminuição de pelo menos metade da população de linfócitos T CD4+ e aumento na população dos linfócitos T CD8+. Encontramos também aumento absoluto na população de monócitos não clássicos redução na expressão de ACE2 na membrana dos monócitos clássicos. Além disso caracterizamos nos pacientes, aumento da IL-6 e da IL17A e valores menores de IL-4, IL-2,IL-1β, TNF-α, IL-10 e IL-12p70. Sendo assim há uma indicação compatível com a literatura atual, mostrando uma possível resposta inflamatória crônica, com diminuição dos CD4+ e aumento dos monócitos não clássicos. Esse tipo de resposta com IL17A e IL-6 elevada é diferente do padrão aceito atualmente de IL-1β, IL-6 e TNF-α, mostrando que possivelmente pacientes com gravidades diferentes de infecção inicial podem ter diferentes padrões de citocinas quando cursam com sequelas