Ação do óleo de Cannabis sativa na expressão de genes e proteínas envolvidas na via inflamatória PTGS2

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Silva, Laura Luciana de Melo Moreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Inflamação; PTGS2; Cannabis medicinal; Inflammation; Medicinal Cannabis
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/250828

Inflamação é um mecanismo acionado por complexas vias como resposta protetiva ao organismo, contudo, a inflamação crônica gera uma desregulação no metabolismo. O uso medicinal da Cannabis ganhou notoriedade devido ao conhecimento sobre Sistema Endocanabinoide (ECS), sistema endógeno relacionado à homeostasia. Os canabinoides da planta (fitocanabinoides) interagem com o ECS em receptores associados ao sistema nervoso e imunológico; dois desses fitocanabinoides são o Canabidiol (CBD) e o Tetrahidrocanabinol (THC). Há correlação entre ligantes do ECS e a via da Ciclooxigenase (PTGS2), mediadora de processos inflamatórios. Sendo assim, pode-se explorar essa relação e a potencial ação anti-inflamatória. Neste trabalho, analisamos o óleo de Cannabis full spectrum atuando nas linhagens celulares HUVEC (células endoteliais da veia umbilical humana), e K562 (células eritroeucêmicas humanas). Foi utilizado o óleo na proporção de 2:1 de CBD/THC, calculando concentrações entre 1 e 100 μM a partir dos dados do THC, por 4, 24, 48 e 72 horas nos ensaios de morfologia, proliferação celular e viabilidade. Nos ensaios de apoptose; migração; análise de citocinas; expressão dos genes da via inflamatória (PTGS2, MMP2, MMP9) e dos receptores canabinoides (CNR1 e CNR2); e expressão proteica (PTGS2), foi utilizado [10 μM] por 24 horas. Observou-se que, o tratamento não alterou a morfologia da HUVEC no tempo de 24 horas, mas para K562 houve uma redução da proliferação à [10μM]. Para o ensaio de migração, as células K562 tratadas apresentaram aumento na migração. Enquanto para análise de citocinas, foi reduzida IL-8 para K562 e IL-1β para a linhagem HUVEC. Não houve alteração significativa na análise da apoptose e na expressão dos genes PTGS2, MMP2 e MMP9, mas os genes CNR1 e CNR2 encontram-se negativamente expressos para K562 tratada. Quanto à expressão proteica, foi demonstrado aumento de PTGS2 para as duas linhagens. Nosso trabalho evidenciou os benefícios da utilização do óleo de Cannabis sativa full spectrum em baixas concentrações ao demonstrar que, esse não alterou a morfologia, proliferação e viabilidade da célula normal, mas teve ação na K562. Sabe-se que o uso de compostos isolados ou sintéticos da Cannabis induz à apoptose, e o resultado de não indução traz indícios da ação sinérgica de óleos full spectrum, bem como a redução encontrada na expressão de CNR1 e CNR2, super expressos em condições de doença. Portanto, há perspectiva futura para aplicação do óleo de Cannabis sativa full spectrum em doenças inflamatórias. Contudo, mais estudos são necessários, para entender os efeitos cumulativos, residuais e de tempo de exposição.