Alterações genômicas em tumores de glândulas salivares

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Coelho, Miriam Marangon [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Glandulas; Genética; Chromosomal imbalances
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/92444

Os tumores de glândulas salivares (TGS) são lesões raras que apresentam heterogeneidade morfológica e sobreposição histológica entre os vários subtipos de tumores. Neste estudo foi utilizada a técnica de hibridação genômica comparativa de alta resolução (HR-CGH) em 64 amostras de TGS, incluindo: 27 adenomas pleomórficos (AP); 11 tumores de Warthin (TW); seis carcinomas ex-adenomas pleomórficos (CXAP); seis carcinomas adenóides císticos (CAC); quatro carcinomas mucoepidermóides (CME); três carcinomas ductais salivares (CDS); três adenocarcinomas (ACAR); dois oncocitomas (ON) e dois carcinomas epiteliaismioepiteliais (CEM). Destas, 47 amostras eram provenientes de tecidos fixados em formalina e em blocos de parafina (FFEP) e 17 de tecidos a fresco. Após a microdissecção, o DNA genômico foi amplificado e marcado por técnica baseada na PCR (SCOMP) e por nick translation, respectivamente. Os cromossomos foram cariotipados usando a imagem DAPI invertido e a intensidade do sinal de hibridação foi determinada ao longo de cada cromossomo. Uma biblioteca com amostras de DNA normais foi construída para selecionar os limites superiores e inferiores para perdas e ganhos cromossômicos. Em todos os casos, as perdas genômicas foram observadas mais freqüentemente do que os ganhos. Na análise comparativa das regiões mínimas comuns detectadas pela HR-CGH envolvendo todos os tipos tumorais, foram observadas alterações genômicas comuns aos diversos tipos, como também exclusivas para os diferentes tipos histológicos. As regiões genômicas consistentemente alteradas nos dois subgrupos tumorais com maior número amostral (adenomas pleomórficos e tumores de Warthin) foram investigadas em bancos de dados para a seleção de genes candidatos que pudessem estar relacionados com a etiologia destes tumores. Os genes NEDD9 (6p24-p25), PPARG (3p25) e c-MYC (8q24.21) foram...