Avaliação da expressão dos genes TGFBR1 e TGFBR2 em amostras de carcinomas ductais invasivos

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Paiva, Carlos Eduardo [UNESP]
• Orientador(a): Rogatto, Silvia Regina [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Imuno-histoquímica; Carcinogênese mamária
• Palavras-chave em Inglês: Mammary carcinomas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/95900

O câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e o segundo em mortalidade entre as mulheres no mundo. É considerada uma doença heterogênea com alterações em diversas vias de sinalização molecular. Os fatores prognósticos atuais são incapazes de predizer a evolução da totalidade dos pacientes, assim como os marcadores preditivos não conseguem evitar que grande parte das pacientes com CM sejam submetidas à tratamento desnecessário. A busca de outros marcadores tumorais, tanto prognósticos quanto preditivos tem sido alvo de inúmeras pesquisas, que buscam predizer a evolução clínica de um número maior de pacientes. Dois marcadores tumorais com possíveis implicações clínicas são o TGFB1 e o seu receptor TGFBR2. No entanto, o papel do TGFB1 na carcinogênese e na progressão do câncer de mama ainda não é totalmente conhecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do TGFB1 e do TGFBR2 em tumores de mama e correlacionar com os dados clínicos e histopatológicos. Para tanto, foram analisadas 49 amostras de carcinomas ductais invasivos primários e sete amostras de mamas normais como controles pelas técnicas de RT-PCR quantitativa em tempo real (qRTPCR) e imunohistoquímica (IHQ). Os resultados mostraram que baixos níveis de expressão protéica de TGFB1 nas células tumorais estavam associados a menor sobrevida livre de doença. Os tumores apresentaram acentuada diminuição da expressão do transcrito TGFBR2 quando comparados ao controle normal. Além disso, foram observados baixos níveis dos transcritos TGFB1 e TGFBR2 nos tumores com fenótipos mais agressivos (alto índice proliferativo e estadio avançado). Esses dados sugerem que o TGFB1 atua como supressor tumoral em CMs e que a diminuição da expressão TGFB1 e TGFBR2 é um evento importante na carcinogênese mamária. A detecção dos níveis de expressão protéica...