O tratamento com apocinina é capaz de restaurar a resposta vasodilatadora mediada pelo receptor AT2 à angiotensina II na aorta torácica de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Lima, Amanda Coelho [UNESP]
• Orientador(a): Silva, Cristina Antoniali [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Angiotensina II; Ratos endogâmicos SHR; Receptores de angiotensina
• Palavras-chave em Inglês: Angiotensin II
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/325178

O estresse oxidativo é um importante contribuinte para a disfunção vascular na hipertensão e exerce profunda influência na sinalização dos receptores da angiotensina II (Ang II). Em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), a ativação sustentada do eixo receptor de Ang II do tipo 1 (AT1R) – NAD(P)H oxidase promove a superprodução de espécies reativas de oxigênio (ERO), reduz a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e contribui para a disfunção endotelial. Considerando o papel contrarregulador do receptor de Ang II do tipo 2 (AT2R), investigamos se a modulação redox com apocinina restaura as respostas vasodilatadoras mediadas por AT2R na aorta de SHR. O relaxamento dependente do endotélio, as respostas contráteis e as curvas concentração-resposta à Ang II foram avaliadas em anéis de aorta de ratos Wistar e SHR, tratados ou não com apocinina, na ausência ou na presença de losartana. SHR não tratados apresentaram redução do relaxamento induzido por acetilcolina e ausência de vasodilatação induzida por Ang II sob o bloqueio do AT1R, indicando disfunção endotelial e supressão da sinalização via AT2R. O tratamento com apocinina melhorou o relaxamento dependente do endotélio e restaurou a vasodilatação dependente da concentração induzida por Ang II em SHR após o bloqueio do AT1R, sem alterar significativamente as respostas contráteis mediadas por AT1R. Esses achados funcionais são consistentes com evidências prévias que demonstraram que a apocinina reduz a atividade da NAD(P)H oxidase, diminui a expressão de AT1R, aumenta a expressão de AT2R e eleva a biodisponibilidade de NO em vasos de SHR. Em conjunto, nossos dados demonstraram que o estresse oxidativo suprime seletivamente a sinalização vasodilatadora mediada por AT2R na hipertensão e que a modulação redox com apocinina reprograma funcionalmente o equilíbrio dos receptores de Ang II em direção a um fenótipo protetor.