Ação reversora in vitro e in vivo do verapamil sobre a resistência de Haemonchus contortus à invermectina
| Ano de defesa: | 2007 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Universidade Estadual Paulista (Unesp)
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| Palavras-chave em Português: | |
| Palavras-chave em Inglês: | |
| Link de acesso: | http://hdl.handle.net/11449/104644 |
Resumo: | A presente pesquisa teve como objetivo caracterizar e isolar uma estirpe de campo de Haemonchus contortus resistente à ivermectina, avaliar a ação reversora do verapamil, por meio de testes in vitro (migração de larvas em gel de ágar) e in vivo (redução de OPG e necropsias parasitológicas), e realizar a análise de genes relacionados à glicoproteína-P e canais de cloro ativados por glutamato (GP-P e HcGluCL). A estirpe de H. conctortus isolada apresentou elevada resistência à ivermectina, sendo observada eficácia ínfima de 6,59%. O verapamil isoladamente não apresentou efeito nematodicida, porém, em concentrações crescentes, associado à ivermectina (DL50-4,317μmol) proporcionou aumento de eficácia contra a cepa resistente de H. contortus, alcançando o percentual de 94,3% (verapamil 100 mmol). Os resultados do teste anti-helmíntico controlado, em que foram utilizados 42 ovinos experimentalmente infectados com H. contortus resistente à ivermectina, revelaram que o verapamil apresentou uma atividade de reversão parcial significativa (P<0,05) da resistência. Pela análise genotípica efetuada nas sete amostras desta população de H. contortus, submetidas aos diferentes tratamentos com ivermectina, verapamil ou associação entre estas drogas, verificou-se similaridade em relação à glicoproteína-P e pouca semalhança em relação aos canais de cloro ativados por glutamato. |
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Borges, Fernando de Almeida [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Silva, Giane Serafim daAmarante, Alessandro Francisco Talamini doOliveira, Gilson Pereira deNascimento, Adjair Antonio doCosta, Alvimar José da [UNESP]Molento, Marcelo Beltrão [UNESP]2014-06-11T19:33:26Z2014-06-11T19:33:26Z2007-12-18BORGES, Fernando de Almeida. Ação reversora in vitro e in vivo do verapamil sobre a resistência de Haemonchus contortus à invermectina. 2007. xi, 83 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, 2007.http://hdl.handle.net/11449/104644000555636borges_fa_dr_jabo.pdf33004102072P9A presente pesquisa teve como objetivo caracterizar e isolar uma estirpe de campo de Haemonchus contortus resistente à ivermectina, avaliar a ação reversora do verapamil, por meio de testes in vitro (migração de larvas em gel de ágar) e in vivo (redução de OPG e necropsias parasitológicas), e realizar a análise de genes relacionados à glicoproteína-P e canais de cloro ativados por glutamato (GP-P e HcGluCL). A estirpe de H. conctortus isolada apresentou elevada resistência à ivermectina, sendo observada eficácia ínfima de 6,59%. O verapamil isoladamente não apresentou efeito nematodicida, porém, em concentrações crescentes, associado à ivermectina (DL50-4,317μmol) proporcionou aumento de eficácia contra a cepa resistente de H. contortus, alcançando o percentual de 94,3% (verapamil 100 mmol). Os resultados do teste anti-helmíntico controlado, em que foram utilizados 42 ovinos experimentalmente infectados com H. contortus resistente à ivermectina, revelaram que o verapamil apresentou uma atividade de reversão parcial significativa (P<0,05) da resistência. Pela análise genotípica efetuada nas sete amostras desta população de H. contortus, submetidas aos diferentes tratamentos com ivermectina, verapamil ou associação entre estas drogas, verificou-se similaridade em relação à glicoproteína-P e pouca semalhança em relação aos canais de cloro ativados por glutamato.The present work aimed to identify and isolate a field ivermectin-resistant Haemonchus contortus strain, evaluate the effect of verapamil as a P-GP modulator agent by in vitro (agar gel larval migration assay) and in vivo (FECRT and controlled test), and analyze the genes related to the P-glycoprotein (P-GP) and H. contortus glutamate chloride (HcCluCl) chanel expression. The H. contortus field strain isolated was highly resistant to ivermectin, showing only 6.59% of efficacy. Verapamil alone didn’t show any in vitro anthelmintic action but increasing concentrations of this drug associated to ivermectin (LD50-4.317μmol) resulted in higher efficacy, when compared to ivermectin alone, with 94.3% efficacy in the 100 mmol concentration. The results of the anthelmintic controlled test, in wich it was used 42 sheep experimentally infected with the field ivermectin-resistant H. contortus strain, showed a significant (P<0,05) parcial ivermectin resistance reversion by verapamil. The genomic analysis of the seven samples from this H. contortus resistant population submited to diferent treatment with ivermctin, verapamil and the association between theese two drugs, showed similarity in the genes related to the expression of P-GP and high polimorfism related to HcGluCL.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)xi, 83 f. : il.porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Alephreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPHaemonchus contortusReversãoFosfo-glicoproteínaInvermectinaResistênciaVerapamilHaemonchus contortusInvermectinResistanceReversionAção reversora in vitro e in vivo do verapamil sobre a resistência de Haemonchus contortus à invermectinainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessMedicina Veterinária - FCAVPatologia animalUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, Jaboticabal4587241487071929[1]Publication3d807254-e442-45e5-a80b-0f6bf3a26e48virtual::122769-13d807254-e442-45e5-a80b-0f6bf3a26e48virtual::122769-11d32c792-b4ae-4bbe-a762-42ee3506e3e9virtual::307764-11d32c792-b4ae-4bbe-a762-42ee3506e3e9virtual::307764-1ORIGINALborges_fa_dr_jabo.pdfapplication/pdf465595https://repositorio.unesp.br/bitstreams/bf8e36ad-e031-4a1a-9bd2-41b6189b517d/download54f3defcb12b86c4f559cfac83cd1c2fMD51trueAnonymousREADTEXTborges_fa_dr_jabo.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-11-18T06:17:18Z (GMT).Extracted texttext/plain101958https://repositorio.unesp.br/bitstreams/2d931c35-a268-4f50-8f84-b28870680b5f/download5e2ada166896c1384a5e1702b3e292d5MD54falseAnonymousREADTHUMBNAILborges_fa_dr_jabo.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.ImageMagickPdfThumbnailFilter on 2016-11-11T21:24:35Z (GMT).IM Thumbnailimage/jpeg4787https://repositorio.unesp.br/bitstreams/01b7b872-aa32-48ee-88cf-38cddbd006ac/downloadfc7d5448df19adb3051086bcd4bacef0MD53falseAnonymousREAD11449/1046442026-08-05T05:09:33.454945Zopen.accessoai:repositorio.unesp.br:11449/104644https://repositorio.unesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462026-08-05T05:09:33Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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