Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]
Orientador(a): Lopes, Flavia Lombardi [UNESP], Marinho, Márcia
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
leptospirose
macrófagos
microRNA
Palavras-chave em Inglês:
leptospirosis
macrophage
miRNA
Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/180324
Resumo: Leptospirose é considerada uma zoonose de importância global causada pela bactéria Leptospira spp. A incidência da doença chega a um milhão de casos severos no mundo, atingindo uma mortalidade de 60.000 óbitos/ano. Apesar de considerados avanços na pesquisa sobre a doença, há muito ainda a se descobrir sobre sua patogenicidade. A influência de mecanismos epigenéticos em processos patológicos, particularmente da regulação pós-transcricional mediada por RNAs não-codificadores, é fundamental. Uma gama de estudos vem relatando a influência desses mecanismos na resposta imune do hospedeiro em uma variedade de infecções bacterianas. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar, pela primeira vez, a influência de miRNAs na regulação da resposta de macrófagos frente a infecção por Leptospira. Foi realizado um microtranscriptoma, através da técnica de microarranjo, em macrófafgos murinos J774A.1 desafiados por cepa virulenta, atenuada e saprófita de Leptospira após 8h de infecção. Após análise dos dados, identificamos 29 miRNAs modulados pela infecção comparados ao controle, com fold change ± 1.5 e p-valor<0,01. Na análise de enriquecimento funcional, encontramos um grande número de alvos para os miRNAs modulados participando em processos-chave da resposta imune. Podemos sugerir que a regulação pós-transcricional por miRNAs possui papel na resposta do hospedeiro em infecção por Leptospirose, e que essa resposta é dependente da espécie, bem como da virulência da bactéria.
id UNSP_8067a77d8b848c593efade89872b4ebd
oai_identifier_str oai:repositorio.unesp.br:11449/180324
network_acronym_str UNSP
network_name_str Repositório Institucional da UNESP
repository_id_str
spelling Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Peiro, Juliana ReginaOliveira, Jaqueline Carvalho deSilva, kathlenn Liezbeth de Oliveira daLopes, Flavia Lombardi [UNESP]Marinho, Márcia2018-12-21T19:56:28Z2018-12-21T19:56:28Z2018-10-26http://hdl.handle.net/11449/18032400091114733004021075P85071093931017493Leptospirose é considerada uma zoonose de importância global causada pela bactéria Leptospira spp. A incidência da doença chega a um milhão de casos severos no mundo, atingindo uma mortalidade de 60.000 óbitos/ano. Apesar de considerados avanços na pesquisa sobre a doença, há muito ainda a se descobrir sobre sua patogenicidade. A influência de mecanismos epigenéticos em processos patológicos, particularmente da regulação pós-transcricional mediada por RNAs não-codificadores, é fundamental. Uma gama de estudos vem relatando a influência desses mecanismos na resposta imune do hospedeiro em uma variedade de infecções bacterianas. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar, pela primeira vez, a influência de miRNAs na regulação da resposta de macrófagos frente a infecção por Leptospira. Foi realizado um microtranscriptoma, através da técnica de microarranjo, em macrófafgos murinos J774A.1 desafiados por cepa virulenta, atenuada e saprófita de Leptospira após 8h de infecção. Após análise dos dados, identificamos 29 miRNAs modulados pela infecção comparados ao controle, com fold change ± 1.5 e p-valor<0,01. Na análise de enriquecimento funcional, encontramos um grande número de alvos para os miRNAs modulados participando em processos-chave da resposta imune. Podemos sugerir que a regulação pós-transcricional por miRNAs possui papel na resposta do hospedeiro em infecção por Leptospirose, e que essa resposta é dependente da espécie, bem como da virulência da bactéria.Leptospirosis is a bacterial zoonosis of global importance, caused by Leptospira. The incidence of disease leading to one million severe cases and 60,000 deaths per year. Despite considerable advances in research, much is yet to be discovered about disease pathogenicity. The influence of epigenetic mechanisms, particularly RNA-mediated post-transcriptional regulation of host immune response has been proven vital following a variety of bacterial infections. The aim of this study was to identify and characterize, for the first time, the influence of miRNAs on the regulation of the immune response to Leptospira infection. We examined the microtranscriptome, trough microarray technique, of macrophages J774A.1 following an 8h infection with virulent, attenuated and saprophyte strains of Leptospira. Microarray analysis revealed that 29 miRNAs were de-regulated by the Leptospira strains compared to control with fold change ±1.5 and p-value <0.01. Enrichment analyses of the targets of these differentially expressed miRNAs suggest that several processes involved in immune response are directly regulated by miRNAs. We suggest that posttranscriptional regulation by miRNAs may play a role in host response to infection in leptospirosis, and that this response is dependent on species and bacterial virulence.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 15/14229-5porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)leptospirosemacrófagosmicroRNAleptospirosismacrophagemiRNACaracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.Microtranscriptome characterization of macrophages infected with virulent, attenuated or saprophyte strains of Leptospira spp.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPCiência Animal - FMVAMedicina veterinária preventiva e produção animalEpidemiologia, etiopatogenia, diagnóstico e controle das enfermidades dos animaisUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária, AraçatubaOnline5071093931017493Publication1f8041b8-563c-4766-90b9-4dd9c0101666virtual::53039-11f8041b8-563c-4766-90b9-4dd9c0101666virtual::53039-128997972-f9b4-4962-b577-8cff93c915fevirtual::181646-128997972-f9b4-4962-b577-8cff93c915fevirtual::181646-1ORIGINALgarcia_le_dr_araca_int.pdfgarcia_le_dr_araca_int.pdfapplication/pdf1808820https://repositorio.unesp.br/bitstreams/4ed38e1f-2e0f-48d5-a73c-fbdf524cda8e/download1d05b097f86299d40cc1791667e798f9MD53trueAnonymousREADLICENSElicense.txtWritten by org.dspace.content.LicenseUtilstext/plain; charset=utf-83101https://repositorio.unesp.br/bitstreams/7e58e352-43b0-4f65-8192-4724a70d7c07/downloade70fd21e63c1403001de48d265b8ef05MD52falseAnonymousREADTEXTgarcia_le_dr_araca_int.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-12-02T06:16:16Z (GMT).Extracted texttext/plain100656https://repositorio.unesp.br/bitstreams/0b9e8c60-c3fd-426f-93cc-1d21ac1eccc0/download990eef4aedf7acc89178ef2b0aa647e4MD56falseAnonymousREADTHUMBNAILgarcia_le_dr_araca_int.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.ImageMagickPdfThumbnailFilter on 2018-12-22T05:01:49Z (GMT).IM Thumbnailimage/jpeg4569https://repositorio.unesp.br/bitstreams/765d0ea4-2891-4b8e-aaf7-df659e26000e/downloadfd33c74d20e1912e60cc4285671d93afMD55falseAnonymousREAD11449/1803242026-03-11T18:27:28.007037Zopen.accessoai:repositorio.unesp.br:11449/180324https://repositorio.unesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462026-03-11T18:27:28Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)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
dc.title.pt.fl_str_mv Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Microtranscriptome characterization of macrophages infected with virulent, attenuated or saprophyte strains of Leptospira spp.
title Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
spellingShingle Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]
leptospirose
macrófagos
microRNA
leptospirosis
macrophage
miRNA
title_short Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
title_full Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
title_fullStr Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
title_full_unstemmed Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
title_sort Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos infectados por cepas saprófita, atenuada ou virulenta de Leptospira spp.
author Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]
author_facet Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]
author_role author
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv Universidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.contributor.committeeMember.none.fl_str_mv Peiro, Juliana Regina
Oliveira, Jaqueline Carvalho de
Silva, kathlenn Liezbeth de Oliveira da
dc.contributor.author.fl_str_mv Garcia, Leandro Encarnação [UNESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Lopes, Flavia Lombardi [UNESP]
Marinho, Márcia
contributor_str_mv Lopes, Flavia Lombardi [UNESP]
Marinho, Márcia
dc.subject.por.fl_str_mv leptospirose
macrófagos
microRNA
topic leptospirose
macrófagos
microRNA
leptospirosis
macrophage
miRNA
dc.subject.eng.fl_str_mv leptospirosis
macrophage
miRNA
description Leptospirose é considerada uma zoonose de importância global causada pela bactéria Leptospira spp. A incidência da doença chega a um milhão de casos severos no mundo, atingindo uma mortalidade de 60.000 óbitos/ano. Apesar de considerados avanços na pesquisa sobre a doença, há muito ainda a se descobrir sobre sua patogenicidade. A influência de mecanismos epigenéticos em processos patológicos, particularmente da regulação pós-transcricional mediada por RNAs não-codificadores, é fundamental. Uma gama de estudos vem relatando a influência desses mecanismos na resposta imune do hospedeiro em uma variedade de infecções bacterianas. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar, pela primeira vez, a influência de miRNAs na regulação da resposta de macrófagos frente a infecção por Leptospira. Foi realizado um microtranscriptoma, através da técnica de microarranjo, em macrófafgos murinos J774A.1 desafiados por cepa virulenta, atenuada e saprófita de Leptospira após 8h de infecção. Após análise dos dados, identificamos 29 miRNAs modulados pela infecção comparados ao controle, com fold change ± 1.5 e p-valor<0,01. Na análise de enriquecimento funcional, encontramos um grande número de alvos para os miRNAs modulados participando em processos-chave da resposta imune. Podemos sugerir que a regulação pós-transcricional por miRNAs possui papel na resposta do hospedeiro em infecção por Leptospirose, e que essa resposta é dependente da espécie, bem como da virulência da bactéria.
publishDate 2018
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2018-12-21T19:56:28Z
dc.date.available.fl_str_mv 2018-12-21T19:56:28Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2018-10-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11449/180324
dc.identifier.aleph.none.fl_str_mv 000911147
dc.identifier.capes.none.fl_str_mv 33004021075P8
dc.identifier.lattes.none.fl_str_mv 5071093931017493
url http://hdl.handle.net/11449/180324
identifier_str_mv 000911147
33004021075P8
5071093931017493
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Estadual Paulista (Unesp)
publisher.none.fl_str_mv Universidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNESP
instname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron:UNESP
instname_str Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron_str UNESP
institution UNESP
reponame_str Repositório Institucional da UNESP
collection Repositório Institucional da UNESP
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unesp.br/bitstreams/4ed38e1f-2e0f-48d5-a73c-fbdf524cda8e/download
https://repositorio.unesp.br/bitstreams/7e58e352-43b0-4f65-8192-4724a70d7c07/download
https://repositorio.unesp.br/bitstreams/0b9e8c60-c3fd-426f-93cc-1d21ac1eccc0/download
https://repositorio.unesp.br/bitstreams/765d0ea4-2891-4b8e-aaf7-df659e26000e/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 1d05b097f86299d40cc1791667e798f9
e70fd21e63c1403001de48d265b8ef05
990eef4aedf7acc89178ef2b0aa647e4
fd33c74d20e1912e60cc4285671d93af
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)
repository.mail.fl_str_mv repositoriounesp@unesp.br
_version_ 1878343800830558208

Registros relacionados