Desenvolvimento de sistemas multifuncionais baseados em nanopartículas poliméricas para a liberação cólon-específica de curcumina e a avaliação da performance biológica in vitro em células de câncer

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Paula, Mariana Carlomagno de [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: câncer colorretal; nanopartículas poliméricas; curcumina; nanotecnologia; colorectal cancer; polymeric nanoparticles; curcumin; nanotechnology
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/257557

O câncer colorretal (CC) ocupa a terceira causa mais significativa de óbitos associados ao câncer mundialmente, evidenciando a necessidade pela busca de novas opções de tratamento para o manejo desta doença. A curcumina (CUR) têm sido objeto de numerosas investigações para o tratamento de diferentes tipos de cânceres devido às suas propriedades antitumorais, porém apresenta limitações como baixa solubilidade aquosa, instabilidade e desvantagens relacionadas à sua farmacocinética. Neste contexto, as nanopartículas poliméricas (NPs) constituídas por polissacarídeos naturais, como a quitosana (QS), ácido hialurônico (AH) e alginato (ALG), representam abordagem potencial para a veiculação de fármacos instáveis, resguardando-os da degradação precoce, modulando as taxas de liberação e/ou promovendo o direcionamento sítio-específico e favorecendo a interação com a biointerface tumoral. Dessa forma, este estudo teve como propósito desenvolver e caracterizar NPs baseadas em QS/AH e revestidas com ALG para a veiculação de CUR tendo em vista o tratamento de CC. Diferentes proporções de QS:AH foram testadas para obtenção das NPs por complexação polieletrolítica e os resultados mostraram que as NPs na proporção de QS:AH 1:0,05 apresentaram diâmetro hidrodinâmico médio (DHM) de 350,20 ± 4,74 nm, índice de polidispersão (IPD) de 0,24 ± 0,02 e potencial zeta (PZ) de +37,30 ± 2,27 mV. Após a incorporação da CUR, as NPs apresentaram DHM de 392,80 ± 5,36 nm, IPD de 0,33 ± 0,01 e PZ +32,60 ± 1,67 mV. As NPs contendo CUR foram revestidas com 0,1% de ALG, e apresentaram DHM 317,50 ± 9,88 nm, IPD 0,29 ± 0,01 e PZ +29,70 ± 1,14 mV. A eficiência de encapsulação (EE%) da CUR nas NPs QS:AH sem revestimento foi de 40,35 ± 4,96 %, enquanto para as NPs revestidas com ALG a EE% foi de 35,33 ±3,71 %. As NPs sem e com revestimento apresentaram estabilidade física durante 90 dias. As imagens microscópicas capturadas por Microscopia Eletrônica de Varredura revelaram a morfologia esférica das NPs. A análise de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier indicou a existência das bandas características dos polímeros e o fármaco nos espectros das NPs. Já os termogramas obtidos na análise de calorimetria diferencial de varredura indicaram a formação de NPs com estrutura cristalina, as quais foram confirmadas pelas análises de Difração de Raio X. Por fim, o estudo de mucoadesão indicou que as NPs tiveram afinidade pela mucina, especialmente por meio de interações eletrostáticas em pH 6,8, o que comprova a capacidade mucoadesiva do sistema desenvolvido. A incorporação da CUR nas NPs revestidas com ALG reduziu a liberação em meio ácido em 45% para os estudos em meio biorrelevante, em relação ao fármaco livre. Diferentes modelos matemáticos foram utilizando visando avaliar o mecanismo de liberação do fármaco, apresentando maior correlação com o modelo Korsmeyer-Peppas. O conjunto de informações coletadas evidenciam o potencial das NPs baseadas em QS:AH revestidas com ALG para a encapsulação da CUR visando potencial aplicação no tratamento do CC.