Análise da expressão e de mecanismos de regulação de genes envolvidos na transição epitélio mesênquima em carcinoma renal de células claras

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Conceição, André Luis Giacometti [UNESP]
Orientador(a): Rahal, Paula [UNESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Carcinoma renal de células claras
Expressão gênica
Epigenética
Palavras-chave em Inglês:
Clear cell renal cell carcinoma
Gene expression
Epigenetics
Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/136188
Resumo: O carcinoma renal de células claras (ccRCC) é o mais comum dos subtipos histológicos de carcinoma renal. Este carcinoma é histologicamente caracterizado pela presença de células com citoplasma claro e abundante. O processo inicial de metástase pode ser atribuída à transição epitélio mesênquima (EMT). Neste estudo, buscou-se identificar genes diferencialmente expressos em ccRCC, construindo assim um perfil molecular para este tumor. Nós selecionamos genes descritos na literatura que apresentam relação com EMT, diferenciação e proliferação celular. Analisou-se por PCR quantitativo e imuno-histoquímica a expressão dos genes e suas proteínas, respectivamente, e os possíveis mecanismos epigenético que regulam a sua expressão em amostras de ccRCC e linhagem celular. Os genes OCLN e GAS1 foram encontrados com baixa expressão em ccRCC, e nós sugerimos que o miR-122 e miR- 34a podem regular sua expressão, respectivamente, neste tipo de câncer. Além disso, mostramos, por qPCR e imuno-histoquímica, a alta expressão de SLC2A1 foi significantemente alta em ccRCC. O conjunto de genes identificados neste estudo possibilita a compreensão das bases moleculares e de desenvolvimento do ccRCC.
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spelling Conceição, André Luis Giacometti [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Silva Junior, Wilson Araújo daVilamaior, Patricia Simone LeiteLisoni, Flávia Cristina RodriguesRahal, Paula [UNESP]2016-03-09T16:44:10Z2016-03-09T16:44:10Z2016-02-16http://hdl.handle.net/11449/13618800086847033004153023P579910823626712120000-0001-5693-6148O carcinoma renal de células claras (ccRCC) é o mais comum dos subtipos histológicos de carcinoma renal. Este carcinoma é histologicamente caracterizado pela presença de células com citoplasma claro e abundante. O processo inicial de metástase pode ser atribuída à transição epitélio mesênquima (EMT). Neste estudo, buscou-se identificar genes diferencialmente expressos em ccRCC, construindo assim um perfil molecular para este tumor. Nós selecionamos genes descritos na literatura que apresentam relação com EMT, diferenciação e proliferação celular. Analisou-se por PCR quantitativo e imuno-histoquímica a expressão dos genes e suas proteínas, respectivamente, e os possíveis mecanismos epigenético que regulam a sua expressão em amostras de ccRCC e linhagem celular. Os genes OCLN e GAS1 foram encontrados com baixa expressão em ccRCC, e nós sugerimos que o miR-122 e miR- 34a podem regular sua expressão, respectivamente, neste tipo de câncer. Além disso, mostramos, por qPCR e imuno-histoquímica, a alta expressão de SLC2A1 foi significantemente alta em ccRCC. O conjunto de genes identificados neste estudo possibilita a compreensão das bases moleculares e de desenvolvimento do ccRCC.Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common histological subtype of kidney cancer. This carcinoma is histologically characterized by the presence of clear and abundant cytoplasm. The initial process of ccRCC metastatic tumor formation can be attributed to epithelial- mesenchymal transition (EMT). In this study, we sought to identify genes differentially expressed in ccRCC and build a molecular profile of this cancer. We selected genes described in the literature to be related to EMT, cellular differentiation and proliferation. We analyzed the gene and protein expression by quantitative PCR and immunohistochemistry, respectively, and examined possible epigenetic mechanisms that regulate their expression in ccRCC samples and cell lines. OCLN and GAS1 genes were under-expressed in ccRCC, and we report that miR-122 and miR- 34a, respectively, may regulate their expression in this cancer. Furthermore, we showed by quantitative PCR (qPCR) and immunohistochemistry that SLC2A1 was significantly over-expressed in ccRCC. The set of genes identified in this study furthers our understanding of the molecular basis and development of ccRCC.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2012/08853-0porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Carcinoma renal de células clarasExpressão gênicaEpigenéticaClear cell renal cell carcinomaGene expressionEpigeneticsAnálise da expressão e de mecanismos de regulação de genes envolvidos na transição epitélio mesênquima em carcinoma renal de células clarasEpithelial to mesenchymal transition related genes are differentially expressed in clear cell renal cell carcinomainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPGenética - IBILCEGenéticaGenética HumanaUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas, São José do Rio PretoOnline79910823626712120000-0001-5693-6148Publication43c38943-bd6f-4fb6-a9a5-8482a1f632c0virtual::296091-143c38943-bd6f-4fb6-a9a5-8482a1f632c0virtual::296091-11dc306b2-5276-42f6-bb50-8a588b8f93c1virtual::264749-11dc306b2-5276-42f6-bb50-8a588b8f93c1virtual::264749-1ORIGINALconceicao_alg_dr_sjrp.pdfconceicao_alg_dr_sjrp.pdfapplication/pdf1296182https://repositorio.unesp.br/bitstreams/7de22284-9adc-4781-b26e-f7f4e2809486/download29c1b4fbebefc1b96e79210f433f4d2fMD53trueAnonymousREADLICENSElicense.txtWritten by org.dspace.content.LicenseUtilstext/plain; charset=utf-83126https://repositorio.unesp.br/bitstreams/65e4791b-1833-4ff4-a0cd-c88c004a8ffb/downloadde5921d1e817d6e0defaa0acd3d3de9fMD52falseAnonymousREADTEXTconceicao_alg_dr_sjrp.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-12-25T06:20:07Z (GMT).Extracted texttext/plain101500https://repositorio.unesp.br/bitstreams/c5af1572-b68f-4eec-ae73-4fafb9e3bc94/download740bf865fc08e80be156211939378d54MD56falseAnonymousREADTHUMBNAILconceicao_alg_dr_sjrp.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.ImageMagickPdfThumbnailFilter on 2016-11-18T10:48:12Z (GMT).IM Thumbnailimage/jpeg4469https://repositorio.unesp.br/bitstreams/41ee66e9-102a-4c76-b240-3249c8eed323/download47e0ef02c261c0109f6868ad448ebad0MD55falseAnonymousREAD11449/1361882026-07-25T05:27:38.283153Zopen.accessoai:repositorio.unesp.br:11449/136188https://repositorio.unesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462026-07-25T05:27:38Repositório Institucional da UNESP - 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