Planejamento, síntese e avaliação biológica de inibidores de cruzaína para o tratamento da doença de chagas

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Torres Peña, Andrés Felipe [UNESP]
• Orientador(a): Bolzani, Vanderlan da Silva [UNESP], Valli, Marilia
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Doenças negligenciadas; Química medicinal; Química combinatória; Doença de Chagas; Tripanosoma Cruzi
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/235085

A doença de Chagas é uma enfermidade tropical negligenciada causada pelo protozoário Tripanosoma Cruzi, que gera sérios problemas de saúde pública para muitos países dos continentes Americano, Africano e subcontinente indiano. O aumento do número de pessoas afetadas pela doença de Chagas, e os efeitos colaterais dos medicamentos atualmente disponíveis, nifurtimox e benznidazol, mostram a necessidade do desenvolvimento de fármacos novos seguros e eficazes. Neste trabalho foi descrito a síntese e caracterização estrutural do composto hit 9, um inibidor de cruzaína irreversível já descrito na literatura. O hit 9 (19a) foi obtido na forma de mistura racêmica, apresentando inibição em cruzaína de 71% comparado ao controle positivo (63%). O estudo de docking molecular permitiu sugerir o modo interação dos compostos sintetizados. Além disso, foi possível prever a estereoquímica R como mais promissora para interação no sítio de cruzaína, a qual apresentou menor valor de ΔG = -30,37 e maior valor de pontuação 27.11. O estudo computacional ainda sugere novos derivados do hit 9 promissores a inibição de cruzaína encontrados por química combinatória, considerando sua configuração R. Os resultados de síntese, docking molecular e atividade biológica descritos nesse trabalho abrem caminhos para a descoberta de novos compostos inibidores de cruzaína úteis ao tratamento da doença de chagas.