Determinação de biomarcadores para tratamento personalizado a partir do interactoma do câncer colorretal

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Caxali, Gabriel Henrique [UNESP]
• Orientador(a): Delella, Flávia Karina [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Bioinformática; Câncer colorretal; Interactoma; Terapia personalizada; Cólon (Anatomia) - Câncer; Aspectos moleculares; Câncer - Tratamento
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/243115

O câncer se trata de uma doença complexa, quanto à sua fisiologia, progressão e alta mortalidade. Neste contexto, o tumor colorretal apresenta grande destaque, afinal se trata do segundo mais comum entre ambos os sexos, atrás apenas de tumores sexo específicos. Um dos grandes agravantes do câncer em questão, e a sua progressão lenta e silenciosa, o que se relaciona com um diagnóstico tardio e pior prognóstico. Como tratamentos possíveis há a ressecção cirúrgica, mas a quimioterapia assume papel fundamental pois em muitos momentos a ressecção é impraticável. Contudo tal tumor, apresenta resistência ao tratamento quimioterápico, e assim a busca de biomarcadores para este câncer é de suma importância, pois fornece indicadores prognósticos e terapêuticos que possibilitem tratamento personalizado e precoce. Desta forma, nosso estudo verificou os genes diferencialmente expressos que são secretados pelo CRC e atuam como ligantes e receptores das células tumorais, para assim compreender vias relacionadas com a carcinogênese deste tumor, bem como alvos passíveis de intervenção. Para melhor compreensão e elucidação de como tais marcadores interagem, realizamos o interatoma deste tumor. Para elencar os marcadores mais relevantes no interatoma formado, realizamos a clusterização dos 10 genes que mais apresentaram relações no interatoma formado, para assim verificar quais tinham interações descritas com fármacos. Logo, identificamos MMP9, EFGR e PLAU como possíveis alvos terapêuticos e marcadores diagnósticos, e para verificar o comportamento destes no microambiente tumoral, realizamos estudos de single-cell, verificando em qual tipo celular estes ocorriam. Desta forma, ficou evidente a importância destes no ambiente tumoral do CRC, bem como a possível possibilidade destes serem fatores terapêuticos, pois interagem com fármacos que não são comumente utilizados no tratamento deste tumor, sendo eles Sirolimus, Curcumina, Geldanamicina, Celecoxib.