Potencial da aplicação tópica de um novo composto chalcônico na modulação da periodontite em ratos

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Camilli, Angelo Constantino [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Doenças periodontais; Chalcona; Reabsorção óssea; Ratos; Periodontal diseases; Chalcone; Bone resorption; Rats
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/217888

As chalconas são um grupo de compostos fenólicos derivados de plantas, com diversas propriedades biológicas. Em função dos seus efeitos farmacológicos (atividade anti-inflamatória, antioxidante, anti-osteolítica) e baixa toxicidade, diferentes derivados chalcônicos sintéticos, baseados em seus análogos naturais, têm sido investigados como agentes terapêuticos em doenças inflamatórias como artrite reumatoide, câncer e doenças inflamatórias instestinais, e os resultados têm se mostrado promissores. Apesar da miríade de resultados clínicos e pré-clínicos mostrando o potencial terapêutico das chalconas, poucos estudos têm avaliado seus efeitos na progressão da periodontite. Dados do nosso grupo de pesquisa avaliando o efeito da administração sistêmica (via oral) de um novo composto chalcônico (Chalcona T4), em um modelo de doença periodontal em ratos, observou redução da perda óssea e do infiltrado inflamatório nos tecidos gengivais, além de ausência de efeitos secundários. Considerando o potencial anti-inflamatório da Chalcona T4 e a natureza sítio-específica da doença periodontal, neste presente estudo nós avaliamos a eficácia da aplicação local do composto diretamente nos tecidos periodontais. A chalcona T4 foi diluída em gel de carbopol 1%, nas concentrações de 0,6mg/ mL e de 1,8 mg/mL, e aplicada topicamente no sulco gengival ao redor dos primeiros molares dos ratos, durante 10 dias, uma vez ao dia. As aplicações tiveram início no mesmo dia da colocação das ligaduras (baseline). No 10° os animais foram eutanasiados e os tecidos gengivais ao redor do dente, e a hemi-mandíbulas contendo os primeiros molares foram removidos para as seguintes análises: reabsorção óssea (microtomografia óssea ((µCT)), quantificação do infiltrado celular e matriz extracelular (análise estereométrica), análise da expressão de mediadores inflamatórios (NFATc1, TNF-α, iNOS superóxido dismutase (SOD)), (RT-qPCR); expressão e localização de BCL-2 (imuno-histoquímica), e ativação de IkBα (Western blot). Os resultados mostraram que a menor dose do composto inibiu a perda óssea induzida pela ligadura, e ambas as doses preveniram a degradação de matriz colágena. Redução na expressão de NFATc1, TNF-α e iNOS, e aumento de superóxido dismutase (SOD) (mRNA), foram encontrados nos tecidos gengivais de animais tratados com a chalcona T4. O composto também diminuiu a expressão de células BCL-2 positivas. Interessantemente, estes efeitos não foram associados à modulação de IkBα. Estes resultados indicam que a aplicação local da chalcona T4 reduziu a reabsorção óssea e a inflamação associada à periodontite, sugerindo um potencial terapêutico para o composto nesta condição inflamatória.