Aspectos morfológicos, funcionais e moleculares da interação neuromuscular após neurorrafia associada ao biopolímero heterólogo de fibrina

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Tibúrcio, Felipe Cantore [UNESP]
• Orientador(a): Matheus, Selma Maria Michelin [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Biopolímero heterólogo de fibrina; Junção neuromuscular; Lesão nervosa periférica; Músculo esquelético; Neurorrafia; Regeneração nervosa; Medicina regenerativa
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/257165; https://orcid.org/0000-0003-2660-6089

Os nervos são estruturas frágeis propensas a danos causados por traumas que interrompem a condução nervosa. As lesões nervosas periféricas (LNPs) afetam, além do nervo, os músculos inervados e as junções neuromusculares (JNMs) a eles associadas, levando a diversas alterações morfofuncionais e moleculares. Apesar dos avanços nas técnicas cirúrgicas, a neurorrafia (sutura) ainda é considerada o “padrão ouro”, mas a recuperação após LNP raramente é completa. Métodos adjuvantes vêm sendo utilizados para acelerar a regeneração e melhorar a recuperação neuromuscular, entre eles, o biopolímero heterólogo de fibrina (BHF). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da neurorrafia associada ao BHF na regeneração nervosa e nos aspectos morfofuncionais da interação neuromuscular. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos adultos (CEUA-FMB: 1402/2021), distribuídos em quatro grupos (n=15/grupo): Grupo Controle (C): dissecção e localização do nervo isquiático direito. Grupo Desnervado (D): transecção do nervo (neurotmese) e remoção de fragmento de 6 mm, com os cotos nervosos invertidos e fixados na tela subcutânea adjacente. Grupo Neurorrafia (N): neurotmese seguida de neurorrafia término-terminal. Grupo Neurorrafia + BHF (NB): neurotmese seguida de neurorrafia, com adição do BHF. Um dia antes e 120 dias após as cirurgias, foi realizada a análise funcional da marcha (CatWalk XT) de todos os animais. Aos 120 dias após a cirurgia, os animais foram eutanasiados, e os nervos isquiáticos e músculos sóleos foram coletados para análises morfológicas e morfométricas. Na análise funcional, o grupo NB foi o único a apresentar resultados semelhantes ao grupo C e diferentes do grupo D em relação a parâmetros de coordenação (índice de regularidade e número de passos). Em relação ao peso do músculo sóleo, os grupos N e NB apresentaram valores intermediários, maiores que o grupo D e menores que o grupo C, mas iguais entre si. Na morfometria do nervo, todos os parâmetros foram menores nos grupos reconstruídos (N e NB), semelhantes entre si e diferentes do grupo C. A morfometria das fibras musculares mostrou no grupo NB resultados mais próximos do grupo C, nos parâmetros de área, perímetro e diâmetro das fibras. Quanto à porcentagem de colágeno intramuscular, o grupo NB foi o único semelhante ao grupo C, sendo diferente dos grupos N e D. A análise morfométrica das JNMs e AChR evidenciou que o grupo NB apresentou resultados semelhantes ao grupo C e diferentes dos grupos N e D em relação à área dos AChR e da placa motora e número de clusters; nos demais parâmetros, o grupo NB mostrou maior proximidade ao grupo C. Esses resultados demonstram que o BHF contribuiu para a recuperação funcional parcial, a restauração morfológica das JNMs e dos AChR aos padrões normais, além de promover a reinervação das placas motoras e a regeneração das fibras musculares. Esses efeitos contribuem para uma melhora global na regeneração neuromuscular. Em conclusão, a combinação de neurorrafia e BHF surge como uma abordagem médica emergente e economicamente viável, vantajosa no reparo de nervos periféricos