Perfil de expressão global de microRNAs em plasma e tumor de pacientes com carcinomas de pâncreas

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Bertoni, Natália [UNESP]
• Orientador(a): Reis, Patricia Pintor dos [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Biópsia líquida; Carcinoma de pâncreas; Vias moleculares; Biomarcadores circulantes; microRNA
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/192009

Os carcinomas de pâncreas são carcinomas agressivos e estão entre as neoplasias de alta complexidade no diagnóstico, geralmente detectados em estágios avançados da doença. Estes carcinomas estão associados a altas taxas de mortalidade, levando a óbito mais de 432 mil pacientes a cada ano, mundialmente. Uma vez que o diagnóstico precoce é essencial para melhor sobrevida dos pacientes, a identificação de biomarcadores circulantes e relacionados aos tumores provavelmente fornecerão informações úteis sobre o desenvolvimento da doença, a progressão e impacto na sobrevida. O papel dos microRNAs (miRNAs) na regulação de importantes processos celulares desde o desenvolvimento sugere sua aplicabilidade clínica como biomarcadores robustos. miRNAs são altamente estáveis e podem ser detectados nos fluídos corporais. A detecção de miRNAs no plasma e soro tem sido demonstrada útil no diagnóstico precoce e na predição de prognóstico de pacientes com neoplasias malignas. Portanto, nossos objetivos foram identificar o perfil global de expressão de miRNAs e os mRNAs-alvos regulados por miRNAs em tumor e plasma de pacientes com carcinomas de pâncreas e identificar vias moleculares reguladas por miRNAs. O miR-378h apresentou expressão significativamente aumentada (fold change ≥ 2; p < 0,05; FDR < 0,05) no tumor e no plasma de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático. Este miRNA atua como modulador de vias de crescimento celular e de resposta imune. Em adenocarcinoma de papila de Vater, o miR-5000-5p apresentou expressão significativamente diminuída (fold change ≥ 2; p < 0,05; FDR < 0,05) no tumor e no plasma, modulando vias envolvidas na sinalização Wnt e na proliferação celular. Este estudo contribuiu para a identificação de miRNAs circulantes e relacionados ao tumor como potenciais biomarcadores tumorais específicos importantes no processo de oncogênese pancreática.