Síntese de peptídeos provenientes do domínio funcional da Histatina-5 como alternativa no tratamento antifúngico

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Portella, Mariana de Melo Faceto [UNESP]
• Orientador(a): Garrido, Saulo Santesso [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Candida albicans; Antibióticos peptídicos; Peptídeos catiônicos antimicrobianos
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/322539

Dentre os fungos que se apresentam como patógeno humano, o gênero Candida se faz presente com aumento de número de casos de infecções que vão desde superficiais à sistêmicas, resultando em morte do hospedeiro. Por ser um agente colonizador de áreas mucocutâneas, Candida albicans assume sua forma patogênica ao menor sinal de alterações na homeostase do seu hospedeiro. Algumas linhagens desse microrganismo apresentam resistência ao fluconazol, medicamento amplamente utilizado no tratamento de suas infecções, dificultando assim seu combate. A fim de obter uma alternativa no tratamento antifúngico contra candidíase oral, o uso de peptídeos antimicrobianos apresenta-se como uma abordagem terapêutica. A histatina-5 é um peptídeo presente na saliva humana e possui atividade inibitória contra Candida albicans, contudo, é exposta a degradação proteolítica e pode perder sua eficácia. Utilizando então estudos que relatam a melhora na atividade antifúngica ao duplicar fragmentos da histatina-5 que contenham parte de seu domínio funcional, quatro peptídeos análogos a histatina-5 foram sintetizados e testados a fim de avaliar a sensibilidade de C. albicans ATCC 90028, ATCC 18804 e ATCC 10231 frente a cada um. A síntese de cada peptídeo foi realizada em fase sólida, cada sequência foi purificada e caracterizada e sua atividade antimicrobiana foi avaliada. A CIM90 obtida para C. albicans ATCC 90028 foi 80 μM, 80 μM e 15,6 μM; ATCC 18804 foi 160 μM, 80 μM e 31,2 μM e ATCC 10231 foi 80 μM, 40 μM e 15,6 μM para 0WHst-5, 8WYKDuoHst-5 e 8WYKDimHst-5, respectivamente. A sequência 8WYKHst-5 não apresentou inibição nos ensaios. Os ensaios de cinética de crescimento demonstraram que, após 48 h, a sequência 0WHst-5 mantém 50% de inibição frente a C. albicans ATCC 18804 com 40 μM, 8WYKDuoHst-5 mantém aproximadamente 100% de inibição contra ATCC 10231 com 40 μM e 8WYKDimHst-5 mantém quase 100% de inibição contra ATCC 90028 e ATCC 10231 com 31,2 μM. Os três peptídeos também apresentaram capacidade de reduzir a atividade metabólica e a biomassa do biofilme de C. albicans em formação para as três linhagens estudadas. Como conclusão, o peptídeo 8WYKDimHst-5 demonstrou melhores resultados se comparado aos outros, em específico para a linhagem resistente a fluconazol, mostrando-se uma alternativa no combate a infecções resistentes.