Diferenças sexuais referentes à participação do canal catiônico ASIC1a no Locus coeruleus na resposta comportamental induzida por CO2

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Pinheiro, Letícia Rodrigues [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Locus coeruleus; Ventilação; Comportamento; Diferenças sexuais; Fisiologia
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/255252

O transtorno de pânico (TP) é uma condição marcada por intensa angústia e ansiedade, na qual o paciente desenvolve rapidamente sintomas respiratórios comofalta de ar, hiperventilação e sensação de sufocamento. Apesar dos mecanismos dessa desordem permanecerem desconhecidos, estudos recentes sugerem provávelconexão entre os desafios respiratórios e o TP, uma vez que episódios de hipóxia ou hipercapnia podem desencadear transtornos relacionados à ansiedade. O locus coeruleus (LC) é uma região quimiossensível capaz de gerar respostas emocionais efísicas durante episódios de estresse. Além disso, o LC possui neurônios noradrenérgicos que participam na resposta ventilatória ao CO2, e a inalação de ar enriquecido com CO2 pode desencadear ataques de pânico. Estudos recentes também sugerem a participação do canal iônico sensível a ácido do tipo 1a (ASIC1a) localizados na amígdala na resposta panicogênica induzidas por CO2. Apesar disso, ainda não se conhece totalmente o envolvimento desse canal no LC na resposta ventilatória e às alterações comportamentais induzidas por concentrações elevadas de CO2, que é um modelo utilizado para indução de ataques de pânico. O presente estudo teve como objetivo avaliar a participação dos canais ASIC1a do LC nas respostas respiratórias, metabólicas e comportamentais à exposição a 20% de CO2 em camundongos machos e fêmeas após injeção intra-LC de Psalmotoxina-1 (Pstx- 1, antagonista seletivo de canais ASIC1a). Os experimentos foram realizados em camundongos C57BL/6 machos e fêmeas, que foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de cânulas-guia direcionadas ao LC e sensor de temperatura na cavidade abdominal. Sete dias depois, a dose de 50ng/0,1uL de Pstx1 ou salina foi administrada intra-LC e os animais foram expostos ao desafio respiratório. Parâmetros ventilatórios e metabólicos foram medidos por pletismografiade corpo inteiro em sistema fechado. A análise comportamental foi gravada por uma câmera e as respostas de fuga foram analisadas seguindo os parâmetros: número desaltos, freezing, corrida e levantamento de patas. Os resultados encontrados em camundongos machos e fêmeas indicam que os canais ASIC1a não parecem estar envolvidos no controle da respiração, mas participam das respostas comportamentais. Em machos, o antagonista promoveu uma diminuição no número de saltos (Salina: 9,33 ± 5,85 vs Pstx-1: 3,40 ± 3,85), já em fêmeas, não foi observado resultado significativo referente ao número de saltos nos animais que receberam Pstx-1 intra-LC (Salina: 1 ± 1 vs Pstx-1: 9 ± 4,51). Nossos dados sugerem que os canais ASIC1a no LC não participam do controle respiratório sob desafio de CO2, mas estão envolvidos no comportamento de pânico induzido por CO2, demonstrando uma resposta sexo específica.