Análise hormonal, imunolocalização e quantificação dos receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ER-α E ER-β) em ovário e útero de ratas submetidas a diferentes doses de decanoato de nandrolona: avaliação nos períodos pós-tratamento e pós-recuperação

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Simão, Vinícius Augusto [UNESP]
Orientador(a): Camargo, Isabel Cristina Cherici [UNESP], Chuffa, Luiz Gustavo de Almeida [UNESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/134285
Resumo: Embora sejam extensas as opções de aplicação terapêutica dos esteroides anabólicos androgênicos (EAA), é crescente na sociedade o uso destas drogas por razões estéticas e este consumo tem aumentado principalmente entre as mulheres nas últimas décadas. É amplamente relatado que os EAA comprometem a saúde e promovem efeitos adversos na reprodução, no entanto, pouca atenção é dada a respeito dos efeitos promovidos pelos EAA no ciclo estral, na morfologia ovariana e uterina e na regulação da função ovariana após os períodos de tratamento e de recuperação. Nenhum relato foi obtido na literatura, quanto à administração de diferentes doses de EAA e a possibilidade de reversibilidade dos efeitos colaterais. Assim, o objetivo do projeto é avaliar o efeito de diferentes doses do esteroide decanoato de nandrolona (DN) no ciclo estral e nos ovários e útero de ratas albinas com ênfase no controle da imunoexpressão do AR, ERs, CYP450 aromatase e Inibina-A do tecido ovariano e nos níveis hormonais sexuais, e também se há recuperação dos prejuízos reprodutivos após a interrupção do tratamento esteroidal. Ratas Wistar foram tratadas com DN nas doses de 1,87, 3,75, 7,5 e 15 mg/kg ou óleo mineral (grupos controle) por 15 dias via subcutânea. Os animais foram divididos em três procedimentos: (a) tratamento durante 15 dias; (b) tratamento seguido por recuperação de 30 dias; (c) tratamento seguido por recuperação de 60 dias. O ciclo estral foi monitorado diariamente e no final de cada período os animais foram sacrificados. Durante o período de tratamento com DN e no pós-recuperação de 30 dias, os animais exibiram diestro persistente, que manteve-se somente no grupo de 15 mg DN/kg no período de recuperação de 60 dias. O peso ovariano foi reduzido e o uterino aumentado na comparação com o controle em função do tratamento com DN e somente foi recuperado no 60 dias pós-tratamento nos grupos que restabeleceram o ciclo estral. Houve uma redução (p<0,05) no número de corpos lúteos, folículos antrais e em crescimento e diminuição da camada endometrial uterina, em contraste com um aumento (p<0,05) nos folículos atrésicos e das camadas do miométrio e perimétrio nas ratas DN de maneira dose e período-dependente. Alterações histopatológicas notáveis ocorreram nos ovários e útero de todos os grupos tratados com DN em função do período avaliado e estiveram relacionados aos níveis dos hormônios sexuais e de expressão dos receptores ovarianos alterados de maneira dose-específica. Concluiu-se que o tratamento experimental com DN promoveu toxicidade ovariana e uterina em ratas de maneira dose-dependente e que o período de recuperação de 60 dias foi suficiente para a reversibilidade dos efeitos colaterais apenas no tratamento com as menores doses do esteroide, de forma que os níveis hormonais e de expressão dos receptores ovarianos puderam se recuperar após marcante desregulação promovida pelo tratamento androgênico.
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spelling Simão, Vinícius Augusto [UNESP]Universidade Estadual Paulista (Unesp)Andrade, Telma Gonçalves Carneiro Spera deMartinez, Francisco EduardoCamargo, Isabel Cristina Cherici [UNESP]Chuffa, Luiz Gustavo de Almeida [UNESP]2016-02-17T17:17:10Z2016-02-17T17:17:10Z2016-01-26http://hdl.handle.net/11449/13428500087253633004048023P95121319676503034Embora sejam extensas as opções de aplicação terapêutica dos esteroides anabólicos androgênicos (EAA), é crescente na sociedade o uso destas drogas por razões estéticas e este consumo tem aumentado principalmente entre as mulheres nas últimas décadas. É amplamente relatado que os EAA comprometem a saúde e promovem efeitos adversos na reprodução, no entanto, pouca atenção é dada a respeito dos efeitos promovidos pelos EAA no ciclo estral, na morfologia ovariana e uterina e na regulação da função ovariana após os períodos de tratamento e de recuperação. Nenhum relato foi obtido na literatura, quanto à administração de diferentes doses de EAA e a possibilidade de reversibilidade dos efeitos colaterais. Assim, o objetivo do projeto é avaliar o efeito de diferentes doses do esteroide decanoato de nandrolona (DN) no ciclo estral e nos ovários e útero de ratas albinas com ênfase no controle da imunoexpressão do AR, ERs, CYP450 aromatase e Inibina-A do tecido ovariano e nos níveis hormonais sexuais, e também se há recuperação dos prejuízos reprodutivos após a interrupção do tratamento esteroidal. Ratas Wistar foram tratadas com DN nas doses de 1,87, 3,75, 7,5 e 15 mg/kg ou óleo mineral (grupos controle) por 15 dias via subcutânea. Os animais foram divididos em três procedimentos: (a) tratamento durante 15 dias; (b) tratamento seguido por recuperação de 30 dias; (c) tratamento seguido por recuperação de 60 dias. O ciclo estral foi monitorado diariamente e no final de cada período os animais foram sacrificados. Durante o período de tratamento com DN e no pós-recuperação de 30 dias, os animais exibiram diestro persistente, que manteve-se somente no grupo de 15 mg DN/kg no período de recuperação de 60 dias. O peso ovariano foi reduzido e o uterino aumentado na comparação com o controle em função do tratamento com DN e somente foi recuperado no 60 dias pós-tratamento nos grupos que restabeleceram o ciclo estral. Houve uma redução (p<0,05) no número de corpos lúteos, folículos antrais e em crescimento e diminuição da camada endometrial uterina, em contraste com um aumento (p<0,05) nos folículos atrésicos e das camadas do miométrio e perimétrio nas ratas DN de maneira dose e período-dependente. Alterações histopatológicas notáveis ocorreram nos ovários e útero de todos os grupos tratados com DN em função do período avaliado e estiveram relacionados aos níveis dos hormônios sexuais e de expressão dos receptores ovarianos alterados de maneira dose-específica. Concluiu-se que o tratamento experimental com DN promoveu toxicidade ovariana e uterina em ratas de maneira dose-dependente e que o período de recuperação de 60 dias foi suficiente para a reversibilidade dos efeitos colaterais apenas no tratamento com as menores doses do esteroide, de forma que os níveis hormonais e de expressão dos receptores ovarianos puderam se recuperar após marcante desregulação promovida pelo tratamento androgênico.Although are extensive the options of therapeutic use of anabolic-androgenic steroids (AAS), the use of these drugs for aesthetic reasons is growing in society and this consumption has increased mainly among women in recent decades. It is widely reported that the AAS compromise the health and promote adverse effects on reproduction, however, little attention is given on the effects promoted by the AAS in the estrous cycle, in ovarian and uterine morphology and in the regulation of ovarian function after treatment periods and recovery. No report has been obtained from the literature regarding the administration of different doses of synthetic steroids and the possibility of reversibility of side effects. The objective of this project is to evaluate the effect of different doses of steroid nandrolone decanoate (ND) in the estrous cycle and ovaries and uterus of albino rats with emphasis on control of AR immunoexpression, ERs, CYP450 aromatase and inhibin-A in the ovarian tissue and sexual hormone levels, and evaluate if there is recovery of possible reproductive damages after cessation of steroid treatment. Female Wistar rats were treated with ND at doses of 1.87, 3.75, 7.5 and 15 mg/kg or received mineral oil (control groups estrus and diestrus) for 15 days subcutaneously. The animals were divided into three procedures: (a) treatment for 15 days; (b) treatment followed by recovery to 30 days; (c) treatment followed by recovery for 60 days. The estrous cycle was monitored daily and at the end of each period the animals were sacrificed. During the ND treatment period and after recovery for 30 days, all animals exhibited persistent diestrus, which was maintained only in the group of 15 mg ND/kg after the recovery period of 60 days. The ovarian weight has been reduced and the uterine has increased (p<0.05) in comparison with the control due to the treatment with ND and it was only recovered at 60 days post-treatment in the groups that reestablished the estrous cycle. There was a reduction (p<0.05) in the number of corpora lutea, antral and growing follicles and decreased in uterine endometrial layer, in contrast with an increase (p<0.05) in atretic follicles, myometrium and perimetrium in the androgenized rats in a dose and time-dependent manner. Remarkable histopathological changes occurred in the ovaries and uterus of all groups treated with ND depending on the period assessed and were related to the levels of sex hormones and expression of altered ovarian receptors in a dose-specific manner. It was concluded that the experimental treatment with ND promoted ovarian and uterine toxicity in rats in a dose-dependent manner and the 60-day recovery period was sufficient for the reversibility of side effects only in treatment with lower steroid doses in a way that hormonal levels and expression of ovarian receptors could recover after remarkable dysregulation promoted by the androgenic treatment.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP)FAPESP: 2013/14510-0FUNDUNESP: 2178/002/14porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Decanoato de NandrolonaOváriosÚteroHistopatologiaImunoexpressãoDosagem hormonalRecuperação pós-tratamentoNandrolone decanoateOvaryUterusHistopathologyImmunoexpressionHormonal assayPos-treatment recoveryRatsAnálise hormonal, imunolocalização e quantificação dos receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ER-α E ER-β) em ovário e útero de ratas submetidas a diferentes doses de decanoato de nandrolona: avaliação nos períodos pós-tratamento e pós-recuperaçãoHormonal analysis, immunolocalization and quantification of androgen receptors (AR) and estrogen (ER-α AND ER-β) in ovarian and uterus of rats treated with different doses of nandrolone decanoate: assessment in post-treatment and post-recovery periodsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPBiociências - FCLASCaracterização e aplicação da diversidade biológicaBiologia e Toxicologia da ReproduçãoUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Ciências e Letras, AssisOnline5121319676503034Publicationc3f68528-5ea8-4b32-a9f4-3cfbd4bba64dvirtual::49332-1c3f68528-5ea8-4b32-a9f4-3cfbd4bba64dvirtual::49332-1ORIGINALsimao_va_me_assis.pdfsimao_va_me_assis.pdfapplication/pdf6344619https://repositorio.unesp.br/bitstreams/3b5a4d4a-7c3d-4546-a7a0-53acb882c91b/downloada2f25a641fe15b2550f104d89a1e58b9MD53trueAnonymousREADLICENSElicense.txtWritten by org.dspace.content.LicenseUtilstext/plain; charset=utf-83240https://repositorio.unesp.br/bitstreams/ad97026e-c6c6-470c-8e34-b8ff69462ff0/download5a97bfcb1e6566f9a5f122fab9a08f8cMD52falseAnonymousREADTEXTsimao_va_me_assis.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-12-06T06:14:32Z (GMT).Extracted texttext/plain101757https://repositorio.unesp.br/bitstreams/32da3dc8-6f5e-46eb-b030-6ed5eb7d7c4b/download6482d550072d003395fc43b85b0532c6MD56falseAnonymousREADTHUMBNAILsimao_va_me_assis.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.ImageMagickPdfThumbnailFilter on 2016-11-13T05:33:20Z (GMT).IM Thumbnailimage/jpeg3961https://repositorio.unesp.br/bitstreams/c5890092-c723-4971-89c1-11161428fad4/downloadeaa90a7049a7bdf745c6c26ef2ee172eMD55falseAnonymousREAD11449/1342852026-03-10T18:28:34.730244Zopen.accessoai:repositorio.unesp.br:11449/134285https://repositorio.unesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestrepositoriounesp@unesp.bropendoar:29462026-03-10T18:28:34Repositório Institucional da UNESP - 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Simão, Vinícius Augusto [UNESP]
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Pos-treatment recovery
Rats
description Embora sejam extensas as opções de aplicação terapêutica dos esteroides anabólicos androgênicos (EAA), é crescente na sociedade o uso destas drogas por razões estéticas e este consumo tem aumentado principalmente entre as mulheres nas últimas décadas. É amplamente relatado que os EAA comprometem a saúde e promovem efeitos adversos na reprodução, no entanto, pouca atenção é dada a respeito dos efeitos promovidos pelos EAA no ciclo estral, na morfologia ovariana e uterina e na regulação da função ovariana após os períodos de tratamento e de recuperação. Nenhum relato foi obtido na literatura, quanto à administração de diferentes doses de EAA e a possibilidade de reversibilidade dos efeitos colaterais. Assim, o objetivo do projeto é avaliar o efeito de diferentes doses do esteroide decanoato de nandrolona (DN) no ciclo estral e nos ovários e útero de ratas albinas com ênfase no controle da imunoexpressão do AR, ERs, CYP450 aromatase e Inibina-A do tecido ovariano e nos níveis hormonais sexuais, e também se há recuperação dos prejuízos reprodutivos após a interrupção do tratamento esteroidal. Ratas Wistar foram tratadas com DN nas doses de 1,87, 3,75, 7,5 e 15 mg/kg ou óleo mineral (grupos controle) por 15 dias via subcutânea. Os animais foram divididos em três procedimentos: (a) tratamento durante 15 dias; (b) tratamento seguido por recuperação de 30 dias; (c) tratamento seguido por recuperação de 60 dias. O ciclo estral foi monitorado diariamente e no final de cada período os animais foram sacrificados. Durante o período de tratamento com DN e no pós-recuperação de 30 dias, os animais exibiram diestro persistente, que manteve-se somente no grupo de 15 mg DN/kg no período de recuperação de 60 dias. O peso ovariano foi reduzido e o uterino aumentado na comparação com o controle em função do tratamento com DN e somente foi recuperado no 60 dias pós-tratamento nos grupos que restabeleceram o ciclo estral. Houve uma redução (p<0,05) no número de corpos lúteos, folículos antrais e em crescimento e diminuição da camada endometrial uterina, em contraste com um aumento (p<0,05) nos folículos atrésicos e das camadas do miométrio e perimétrio nas ratas DN de maneira dose e período-dependente. Alterações histopatológicas notáveis ocorreram nos ovários e útero de todos os grupos tratados com DN em função do período avaliado e estiveram relacionados aos níveis dos hormônios sexuais e de expressão dos receptores ovarianos alterados de maneira dose-específica. Concluiu-se que o tratamento experimental com DN promoveu toxicidade ovariana e uterina em ratas de maneira dose-dependente e que o período de recuperação de 60 dias foi suficiente para a reversibilidade dos efeitos colaterais apenas no tratamento com as menores doses do esteroide, de forma que os níveis hormonais e de expressão dos receptores ovarianos puderam se recuperar após marcante desregulação promovida pelo tratamento androgênico.
publishDate 2016
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