A expressão gênica do CSF3R /CD114 está associada à pior sobrevida de pacientes com glioma

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Bark, Samir Ale
Orientador(a): Isolan, Gustavo Rassier
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Instituto Presbiteriano Mackenzie
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/41876
Resumo: Introdução: Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, representando mais de 80% de todas as neoplasias primárias do sistema nervoso central. Esses tumores são classificados em diferentes subtipos histológicos, sendo os principais o astrocitoma, o oligodendroglioma e o glioblastoma. Dentre eles, o glioblastoma destaca-se como o subtipo mais comum e agressivo, associado a um prognóstico reservado, mesmo diante de abordagens terapêuticas multimodais que combinam ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia com temozolomida. A glicoproteína de superfície celular CD114, codificada pelo gene CSF3R, atua como receptor para o fator estimulante de colônias de granulócitos, sendo também um marcador de células-tronco cancerígenas e sua expressão tem sido relatada em vários tipos de câncer, inclusive os do sistema nervoso central. Além disso, o CD114 pode representar uma entre várias possibilidades em que os tumores encefálicos sequestram mecanismos moleculares envolvidos na sobrevivência neuronal e na plasticidade sináptica. Objetivo: Analisar a associação da expressão de CD114 com a sobrevida em pacientes com glioma. Método: Foram analisados de duas coorte. A Gene Expression Omnibus—GEO ID: GSE16011 (total n = 284) que incluiu amostras de diferentes tipos de glioma primário, bem como tecido neural não tumoral como controle e da coorte TCGA-LGG (n total = 513). Foi investigada a expressão de mRNA do CSF3R e sua associação com o prognóstico dos pacientes, avaliado pela sobrevida global. Resultados: Os níveis de transcrição de CSF3R /CD114 foram mais elevados em alguns diferentes tipos de gliomas, sendo eles, o astrocitoma, o astrocitoma pilocítico e o glioblastoma, em comparação com o tecido neural não tumoral. Uma maior expressão de CSF3R /CD114 em gliomas foi associada a um pior desfecho, medido por uma sobrevida global mais curta. Conclusão: Existe uma associação entre a alta expressão de mRNA deoCSF3R/CD114 e o pior prognóstico dos pacientes, refletido pela redução da sobrevida global em diferentes tipos de tumores gliais.
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spelling Bark, Samir AleIsolan, Gustavo Rassier2026-02-09T12:44:29Z2025-10-30https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/41876Introdução: Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, representando mais de 80% de todas as neoplasias primárias do sistema nervoso central. Esses tumores são classificados em diferentes subtipos histológicos, sendo os principais o astrocitoma, o oligodendroglioma e o glioblastoma. Dentre eles, o glioblastoma destaca-se como o subtipo mais comum e agressivo, associado a um prognóstico reservado, mesmo diante de abordagens terapêuticas multimodais que combinam ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia com temozolomida. A glicoproteína de superfície celular CD114, codificada pelo gene CSF3R, atua como receptor para o fator estimulante de colônias de granulócitos, sendo também um marcador de células-tronco cancerígenas e sua expressão tem sido relatada em vários tipos de câncer, inclusive os do sistema nervoso central. Além disso, o CD114 pode representar uma entre várias possibilidades em que os tumores encefálicos sequestram mecanismos moleculares envolvidos na sobrevivência neuronal e na plasticidade sináptica. Objetivo: Analisar a associação da expressão de CD114 com a sobrevida em pacientes com glioma. Método: Foram analisados de duas coorte. A Gene Expression Omnibus—GEO ID: GSE16011 (total n = 284) que incluiu amostras de diferentes tipos de glioma primário, bem como tecido neural não tumoral como controle e da coorte TCGA-LGG (n total = 513). Foi investigada a expressão de mRNA do CSF3R e sua associação com o prognóstico dos pacientes, avaliado pela sobrevida global. Resultados: Os níveis de transcrição de CSF3R /CD114 foram mais elevados em alguns diferentes tipos de gliomas, sendo eles, o astrocitoma, o astrocitoma pilocítico e o glioblastoma, em comparação com o tecido neural não tumoral. Uma maior expressão de CSF3R /CD114 em gliomas foi associada a um pior desfecho, medido por uma sobrevida global mais curta. Conclusão: Existe uma associação entre a alta expressão de mRNA deoCSF3R/CD114 e o pior prognóstico dos pacientes, refletido pela redução da sobrevida global em diferentes tipos de tumores gliais.OutrosInstituto Presbiteriano MackenzieCSF3RCD114fator estimulador de colônias de granulócitosgliomaglioblastomatumor cerebralA expressão gênica do CSF3R /CD114 está associada à pior sobrevida de pacientes com gliomainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Digital do Mackenzieinstname:Universidade Presbiteriana Mackenzie (MACKENZIE)instacron:MACKENZIEinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://lattes.cnpq.br/7625443805067090http://lattes.cnpq.br/9220095340723318Tabushi, Fernando Issamuhttp://lattes.cnpq.br/8393056590921303Dvilevicius, Amylcar Edemilsonhttp://lattes.cnpq.br/1756092671415367Araujo, Ricardo Marques Lopes deWorm, Paulo Valdecihttp://lattes.cnpq.br/4807390121964224http://lattes.cnpq.br/3268527964971854Introduction: Gliomas are the most frequent primary brain tumors, representing more than 80% of all primary neoplasms of the central nervous system. These tumors are classified into different histological subtypes, the main ones being astrocytoma, oligodendroglioma, and glioblastoma. Among them, glioblastoma stands out as the most common and aggressive subtype, associated with a poor prognosis, even with multimodal therapeutic approaches that combine surgical resection, radiotherapy, and chemotherapy with temozolomide. The cell surface glycoprotein CD114, encoded by the CSF3R gene, acts as a receptor for the granulocyte colony-stimulating factor, and is also a marker of cancer stem cells, and its expression has been reported in various types of cancer, including those of the central nervous system. Furthermore, CD114 may represent one of several possibilities in which brain tumors co-opt molecular mechanisms involved in neuronal survival and synaptic plasticity. Objective: To analyze the association of CD114 expression with survival in patients with glioma. Method: Two cohorts were analyzed. The Gene Expression Omnibus—GEO ID: GSE16011 (total n = 284) which included samples of different types of primary glioma, as well as non-tumoral neural tissue as control, and the TCGA-LGG cohort (total n = 513). The mRNA expression of CSF3R and its association with patient prognosis, evaluated by overall survival, was investigated. Results: The transcription levels of CSF3R/CD114 were higher in some different types of gliomas, namely, astrocytoma, pilocytic astrocytoma, and glioblastoma, in comparison with non-tumoral neural tissue. A higher expression of CSF3R/CD114 in gliomas was associated with a worse outcome, measured by a shorter overall survival. Conclusion: There is an association between high mRNA expression of CSF3R/CD114 and a worse prognosis for patients, reflected by the reduction of overall survival in different types of glial tumors.PROSUP/TaxasCSF3RCD114granulocyte colony-stimulating factorgliomaglioblastomabrain tumorBrasilFaculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)UPMPrincípios da CirurgiaCIENCIAS DA SAUDEORIGINALSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdfSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdfapplication/pdf6068601https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/65337d80-c0f0-439a-8587-f4fbd694145d/downloade42a5779cf82f102b2efc2b0547303b6MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82207https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/b0147031-c5fb-4a50-ba9b-e163ba3d40da/downloada092685f5fe02015fe6064807ee8feefMD52falseAnonymousREADTEXTSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdf.txtSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdf.txtExtracted texttext/plain102334https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/82695421-01df-4ec9-99aa-79dfbf902366/downloadbd75d984a99eb3b17a52884c55a94ebcMD53falseAnonymousREADTHUMBNAILSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdf.jpgSAMIR ALE BARK - TESE PRÉ BANCA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2683https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/f327011d-3d19-403a-a63d-dd3dc33f59e5/download59fa8e809e14189a181e1ca62626d9a1MD54falseAnonymousREAD10899/418762026-02-10T06:01:44.331407Zopen.accessoai:dspace.mackenzie.br:10899/41876https://dspace.mackenzie.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.mackenzie.br/jspui/PRIhttps://adelpha-api.mackenzie.br/server/oai/repositorio@mackenzie.br||paola.damato@mackenzie.bropendoar:102772026-02-10T06:01:44Repositório Digital do Mackenzie - Universidade Presbiteriana Mackenzie (MACKENZIE)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