Avaliação do potencial efeito antifibrótico do extrato aquoso de Baccharis articulata em células estreladas hepáticas

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Boeff, Daiana Daniele
• Orientador(a): Konrath, Eduardo Luis
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Células estreladas do fígado; Cirrose hepática; Ácido clorogênico
• Palavras-chave em Inglês: Baccharis articulata; Stellate hepatic cells; Liver fibrosis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/291468

A fibrose hepática (FH) é uma doença relacionada a processos inflamatórios desencadeados por uma lesão crônica, que leva à deposição excessiva de componentes na matriz extracelular (MEC) e à substituição do tecido hepático por tecido cicatricial. As células estreladas hepáticas (CEHs) ativadas são as principais produtoras de componentes da MEC. Atualmente o tratamento de FH é focado na remoção do agente causador de dano, não havendo terapia específica para o processo fibrogênico. Neste sentido, os estudos etnobotânicos se apresentam como novas alternativas terapêuticas. As partes aéreas de Baccharis articulata são utilizadas tradicionalmente para o tratamento de doenças hepáticas. Neste trabalho, o objetivo foi avaliar o potencial antifbrótico de um extrato aquoso de B. articulata (BAE) sobre uma linhagem imortalizada de CEHs ativada (GRX). Os estudos demonstraram que BAE não possui efeito citotóxico em células de linhagem GRX ou de hepatocarcinoma humano (HepG2). Apenas a concentração de 200 μg/mL de BAE apresentou efeito antiproliferativo sobre células GRX. Após 7 dias de tratamento com BAE (50 e 200 μg/mL), houve um aumento na produção de gotículas lipídicas no citoplasma de células GRX, evidenciando a mudança fenotípica do estado ativado para o estado quiescente. A atividade sobre a produção de proteínas da MEC foi evidenciada pela redução significativa da produção de colágeno e da redução da expressão de TGF-β1. Tanto a inibição da formação da plasmina quanto de sua atividade enzimática observada neste estudo podem estar envolvidas com as atividades antifibróticas, visto o papel da ativação de TGF-β1 latente para sua forma ativada. Os estudos fitoquímicos indicaram a presença de compostos polifenólicos derivados do ácido cafeiolquínico, como o ácido clorogênico. Neste estudo, o ácido clorogênico foi capaz de diminuir a concentração de colágeno no quarto dia de tratamento sem ter efeito sobre a proliferação de GRX. Desta forma, os resultados deste trabalho sugerem que BAE tenha efeito antifibrótico relacionado à reversão fenotípica das células GRX e pela diminuição da liberação de colágeno para a MEC.