Exploring the impact of interventions for obesity and diabetes on the risk of cancer : focus on metformin and lorcaserin

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Mesquita, Leonardo de Andrade
• Orientador(a): Gerchman, Fernando
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Diabetes mellitus; Neoplasias; Fatores de risco; Metformina; Revisão sistemática; Metanálise
• Palavras-chave em Inglês: Obesity; Diabetes; Cancer; Lorcaserin; Metformin; Systematic review; Meta-analysis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/292294

A proporção de óbitos atribuíveis ao câncer está em ascensão, e as neoplasias malignas se tornaram a principal causa de morte em países de alta renda. A obesidade e o diabetes são agora reconhecidos como fatores de risco para diversos tipos de neoplasias malignas, principalmente câncer de endométrio, câncer colorretal e câncer de mama pós-menopausa. Os mecanismos envolvidos incluem alterações na secreção de hormônios pelo tecido adiposo e na biossíntese de esteroides sexuais, hiperinsulinemia e inflamação crônica. Por outro lado, a perda de peso intencional se associa a redução do risco para neoplasias associadas à obesidade, um fenômeno observado particularmente com a cirurgia bariátrica. O impacto da maioria das medicações para obesidade e diabetes na incidência de câncer ainda não é bem definido, e varia de um possível efeito protetor com a metformina (relatado em estudos observacionais) a um efeito deletério da lorcaserina, observado no seguimento de um grande ensaio clínico randomizado. Esta tese consiste em duas revisões sistemáticas e meta-análises com análise sequencial de ensaios (trial sequential analysis). No caso da lorcaserina, um risco nominalmente aumentado de câncer foi encontrado, embora sem significância estatística, mas suficiente para justificar a suspensão da sua comercialização (risco relativo (RR): 1.08; intervalo de confiança de 95% (IC 95%): 0.96-1.23). Em contraste com os dados observacionais, a metformina não mostrou efeito sobre a incidência de câncer na análise conjunta dos ensaios clínicos randomizados (RR: 1.06; IC 95%: 0.85-1.32). Estes achados reforçam a necessidade de dados de alta qualidade oriundos de ensaios clínicos com grandes amostras e longos períodos de seguimento para melhor identificar agentes benéficos e deletérios no que concerne o risco de câncer associado à obesidade e ao diabetes.