The neurobiology of cross-disorder psychiatry and the translatability of rodent models

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Panzenhagen, Alana Eduarda de Castro
• Orientador(a): Moreira, Jose Claudio Fonseca
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Palavras-chave em Português: Transtornos mentais; Neuroimagem; Modelos animais
• Palavras-chave em Inglês: Psychiatric disorders; Cross-disorder characteristics; Neuroimaging techniques; Animal models in psychiatry; Suicide behavior
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/279065

Transtornos psiquiátricos, como transtorno depressivo maior (TDM), transtorno bipolar (TB), esquizofrenia (ESQ) e transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), não apenas compartilham características clínicas e moleculares, mas também impõem um ônus socioeconômico. Esses transtornos afetam o funcionamento diário das pessoas, resultando em produtividade reduzida e aumento dos custos com saúde. Do ponto de vista clínico, a co-ocorrência de transtornos psiquiátricos é maior do que o esperado ao acaso, e certos fatores de risco, como genética, trauma na infância e inflamação, aumentam a probabilidade de desenvolver múltiplos transtornos. Essa compreensão tem impacto no diagnóstico e tratamento, destacando a necessidade de uma abordagem abrangente considerando características transdiagnósticas. Além disso, modelos animais em psiquiatria são cruciais para entender mecanismos moleculares e para a descoberta de medicamentos. E a validade desses modelos pode ser avaliada com base na validade de construto, validade de face e validade preditiva. Técnicas de neuroimagem também avançaram nossa compreensão sobre a estrutura e a função cerebral em transtornos psiquiátricos. No entanto, desafios persistem, incluindo baixa reprodutibilidade e limitações de análise. Ainda, o comportamento suicida é apresentado como um fenótipo extremo e transdiagnóstico, destacando sua natureza complexa e multifatorial. Todas essas dimensões da psiquiatria podem ser abordadas levando em consideração suas características transdiagnósticas. O primeiro estudo apresentado utiliza as vendas de medicamentos psiquiátricos como um indicador de diagnóstico no Brasil, destacando impactos socioeconômicos e a urgência da compreensão dos transtornos. O segundo e o terceiro estudo introduzem uma metodologia para identificar genes consistentemente diferencialmente expressos em transtornos psiquiátricos e neurológicos. Eles exploram sobreposições, revelando genes e vias compartilhadas, especialmente relevantes na esquizofrenia e Alzheimer (ALZ). Do quarto ao oitavo estudo, a validade de modelos animais em psiquiatria é examinada. São destacadas as limitações do modelo do rato espontaneamente hipertenso (SHR) em representar o TDAH, levando a uma investigação mais ampla sobre modelos para TDM e transtorno do espectro autista (TEA). A abordagem fornece uma ferramenta valiosa para os pesquisadores escolherem modelos relevantes para comportamentos e tratamentos específicos. O 9º e 10º estudo abordam a variabilidade na psiquiatria por meio de análises de neuroimagem. Uma metaanálise sobre espectroscopia em TDAH revelou associações com desequilíbrio de glutamato-glutamina. Um algoritmo de biclusterização foi aplicado a conjuntos de dados de neuroimagem estrutural em TDM, oferecendo entendimento sobre características transdiagnósticas e condições específicas. Do 11º ao 14º estudo, são explorados marcadores biocomportamentais do suicídio. Características de personalidade, impulsividade e trauma na infância são examinadas por meio de meta-análises, revelando associações diferenciais com tentativas de suicídio, dependendo de condições psiquiátricas comórbidas. Marcadores inflamatórios e a proteína CD33 foram identificados como potenciais contribuintes para o comportamento suicida, abrindo caminho para pesquisas futuras. Coletivamente, esta tese contribui para a compreensão das bases biológicas dos transtornos psiquiátricos, destacando a importância de abordagens interdisciplinares, métodos analíticos avançados e conjuntos de dados diversos para estratégias de medicina de precisão.