Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Laurentino, Ana Olívia Martins
Orientador(a): Leal, Mirna Bainy
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/220341
Resumo: O anti-helmíntico levamisol (LVS) é uma das principais substâncias utilizadas na adulteração da cocaína. Estudos demonstram que sua presença em amostras de cocaína aumentou em todo o mundo, assim como, o desenvolvimento de patologias associadas a esta combinação, tais como: vasculite sistêmica, agranulocitose, neutropenia, necrose tecidual, hemorragia pulmonar e lesão renal. Contudo, os dados sobre a toxicidade do LVS são escassos, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos tóxicos agudos e subcrônicos do LVS em ratos. Grupos de ratos Wistar, machos receberam (via intraperitoneal) salina ou LVS nas doses de 12, 24 e 36 mg/kg no teste de toxicidade aguda (N=5/grupo) e de 3, 6 e 12 mg/kg no teste de toxicidade subcrônica (N=10/grupo). A toxicidade foi avaliada através de parâmetros comportamentais, cognitivos, renais, hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. A administração aguda de LVS causou alterações comportamentais severas, congestão dos órgãos, aumento da excreção urinária de K+ e creatinina e diminuição dos níveis séricos de GSH, sendo estes efeitos mais proeminentes nas doses de 24 e 36 mg/kg. A administração subcrônica causou alterações comportamentais e cognitivas, congestão dos órgãos, aumento do peso relativo do fígado, alterações hematológicas, aumento dos níveis de FAL, aumento da excreção urinária de mAlb e Na+, aumento dos níveis séricos de GSH e diminuição dos níveis de tióis totais no fígado, sendo estes efeitos mais acentuados nas doses de 6 e 12 mg/kg. Desta forma, observamos que os tratamentos causaram efeitos tóxicos de relevância clínica, fazendo do LVS um perigoso adulterante. Contudo, são necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos nas alterações observadas e para verificar os efeitos da combinação com a cocaína.
id URGS_34b3f796fd902c6d3db4f75af304c3b9
oai_identifier_str oai:www.lume.ufrgs.br:10183/220341
network_acronym_str URGS
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
repository_id_str
spelling Laurentino, Ana Olívia MartinsLeal, Mirna Bainy2021-05-01T05:01:45Z2020http://hdl.handle.net/10183/220341001124494O anti-helmíntico levamisol (LVS) é uma das principais substâncias utilizadas na adulteração da cocaína. Estudos demonstram que sua presença em amostras de cocaína aumentou em todo o mundo, assim como, o desenvolvimento de patologias associadas a esta combinação, tais como: vasculite sistêmica, agranulocitose, neutropenia, necrose tecidual, hemorragia pulmonar e lesão renal. Contudo, os dados sobre a toxicidade do LVS são escassos, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos tóxicos agudos e subcrônicos do LVS em ratos. Grupos de ratos Wistar, machos receberam (via intraperitoneal) salina ou LVS nas doses de 12, 24 e 36 mg/kg no teste de toxicidade aguda (N=5/grupo) e de 3, 6 e 12 mg/kg no teste de toxicidade subcrônica (N=10/grupo). A toxicidade foi avaliada através de parâmetros comportamentais, cognitivos, renais, hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. A administração aguda de LVS causou alterações comportamentais severas, congestão dos órgãos, aumento da excreção urinária de K+ e creatinina e diminuição dos níveis séricos de GSH, sendo estes efeitos mais proeminentes nas doses de 24 e 36 mg/kg. A administração subcrônica causou alterações comportamentais e cognitivas, congestão dos órgãos, aumento do peso relativo do fígado, alterações hematológicas, aumento dos níveis de FAL, aumento da excreção urinária de mAlb e Na+, aumento dos níveis séricos de GSH e diminuição dos níveis de tióis totais no fígado, sendo estes efeitos mais acentuados nas doses de 6 e 12 mg/kg. Desta forma, observamos que os tratamentos causaram efeitos tóxicos de relevância clínica, fazendo do LVS um perigoso adulterante. Contudo, são necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos nas alterações observadas e para verificar os efeitos da combinação com a cocaína.The anthelmintic levamisole (LVS) is one of the main substances used in adulteration of cocaine. Studies show that its presence in cocaine samples has increased worldwide, as well as the development of pathologies associated with this combination, such as: systemic vasculitis, agranulocytosis, neutropenia, tissue necrosis, pulmonary hemorrhage, and kidney injury. However, data about toxicity of LVS are scarce, therefore, the aim of this study was to evaluate the acute and subchronic toxic effects of LVS in rats. Groups of male Wistar rats received (intraperitoneal route) saline or LVS at doses of 12, 24 and 36 mg/kg in the acute toxicity test (N=5/group) and 3, 6 and 12 mg / kg in the subchronic toxicity test (N=10/group). Toxicity was assessed using behavioral, cognitive, renal, hematological, biochemical, and histopathological parameters. Acute administration of LVS caused severe behavioral alterations, congestion of the organs, increased urinary excretion of K+ and creatinine, and decreased serum levels of GSH. These effects were more prominent at the doses of 24 and 36 mg/kg. Subchronic administration caused behavioral and cognitive alterations, congestion of the organs, increase in the relative weight of the liver, hematological changes, increased levels of FAL, increased urinary excretion of mAlb and Na+, increased serum levels of GSH and decreased total thiols levels in the liver. These effects were more pronounced at doses of 6 and 12 mg/kg. Thus, we observed that the treatments produced toxic effects of clinical relevance, making LVS a dangerous adulterant. However, further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in the observed alterations and to verify the effects of the combination with cocaine.application/pdfporLevamisol : ToxicidadeSistema nervoso centralCocaínaLevamisoleToxicityCocaineAdulterationNeurotoxicityAvaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulInstituto de Ciências Básicas da SaúdePrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Farmacologia e TerapêuticaPorto Alegre, BR-RS2020mestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001124494.pdf.txt001124494.pdf.txtExtracted Texttext/plain101940http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/220341/2/001124494.pdf.txt0bac759701f894c6e5b4093512b9bbb9MD52ORIGINAL001124494.pdfTexto completoapplication/pdf821683http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/220341/1/001124494.pdfec15ca084307a0c2b28c6360ef14f6ebMD5110183/2203412023-03-10 03:36:09.42oai:www.lume.ufrgs.br:10183/220341Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532023-03-10T06:36:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
title Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
spellingShingle Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
Laurentino, Ana Olívia Martins
Levamisol : Toxicidade
Sistema nervoso central
Cocaína
Levamisole
Toxicity
Cocaine
Adulteration
Neurotoxicity
title_short Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
title_full Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
title_fullStr Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
title_full_unstemmed Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
title_sort Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos
author Laurentino, Ana Olívia Martins
author_facet Laurentino, Ana Olívia Martins
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Laurentino, Ana Olívia Martins
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Leal, Mirna Bainy
contributor_str_mv Leal, Mirna Bainy
dc.subject.por.fl_str_mv Levamisol : Toxicidade
Sistema nervoso central
Cocaína
topic Levamisol : Toxicidade
Sistema nervoso central
Cocaína
Levamisole
Toxicity
Cocaine
Adulteration
Neurotoxicity
dc.subject.eng.fl_str_mv Levamisole
Toxicity
Cocaine
Adulteration
Neurotoxicity
description O anti-helmíntico levamisol (LVS) é uma das principais substâncias utilizadas na adulteração da cocaína. Estudos demonstram que sua presença em amostras de cocaína aumentou em todo o mundo, assim como, o desenvolvimento de patologias associadas a esta combinação, tais como: vasculite sistêmica, agranulocitose, neutropenia, necrose tecidual, hemorragia pulmonar e lesão renal. Contudo, os dados sobre a toxicidade do LVS são escassos, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos tóxicos agudos e subcrônicos do LVS em ratos. Grupos de ratos Wistar, machos receberam (via intraperitoneal) salina ou LVS nas doses de 12, 24 e 36 mg/kg no teste de toxicidade aguda (N=5/grupo) e de 3, 6 e 12 mg/kg no teste de toxicidade subcrônica (N=10/grupo). A toxicidade foi avaliada através de parâmetros comportamentais, cognitivos, renais, hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. A administração aguda de LVS causou alterações comportamentais severas, congestão dos órgãos, aumento da excreção urinária de K+ e creatinina e diminuição dos níveis séricos de GSH, sendo estes efeitos mais proeminentes nas doses de 24 e 36 mg/kg. A administração subcrônica causou alterações comportamentais e cognitivas, congestão dos órgãos, aumento do peso relativo do fígado, alterações hematológicas, aumento dos níveis de FAL, aumento da excreção urinária de mAlb e Na+, aumento dos níveis séricos de GSH e diminuição dos níveis de tióis totais no fígado, sendo estes efeitos mais acentuados nas doses de 6 e 12 mg/kg. Desta forma, observamos que os tratamentos causaram efeitos tóxicos de relevância clínica, fazendo do LVS um perigoso adulterante. Contudo, são necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos nas alterações observadas e para verificar os efeitos da combinação com a cocaína.
publishDate 2020
dc.date.issued.fl_str_mv 2020
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-05-01T05:01:45Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10183/220341
dc.identifier.nrb.pt_BR.fl_str_mv 001124494
url http://hdl.handle.net/10183/220341
identifier_str_mv 001124494
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron:UFRGS
instname_str Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron_str UFRGS
institution UFRGS
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
bitstream.url.fl_str_mv http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/220341/2/001124494.pdf.txt
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/220341/1/001124494.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 0bac759701f894c6e5b4093512b9bbb9
ec15ca084307a0c2b28c6360ef14f6eb
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
repository.mail.fl_str_mv lume@ufrgs.br||lume@ufrgs.br
_version_ 1831316111220539392