Conectividade funcional por fMRI e modulação por tDCS no processamento emocional da dor na fibromialgia

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Tocchetto, Betina Franceschini
• Orientador(a): Caumo, Wolnei
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Fibromialgia; Estimulação transcraniana por corrente contínua; Depressão; Neuroimagem; Imageamento por ressonância magnética; Dor
• Palavras-chave em Inglês: Fibromyalgia; Depression; Neuroimaging; Magnetic resonance imaging; Transcranial direct current stimulation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/297692

Introdução: A fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor crônica caracterizada por dor musculoesquelética difusa, fadiga, sono não reparador, alterações cognitivas e sintomas depressivos. O transtorno depressivo maior (TDM) é uma comorbidade frequente na FM, agravando a experiência dolorosa. Esses fatores comprometem a qualidade de vida, contribuindo para absenteísmo e aposentadoria precoce. Diante da alta descontinuação de tratamentos farmacológicos e da escassez de alternativas seguras, há interesse crescente em intervenções como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), que demonstra eficácia na melhora dos sintomas, com baixo custo e poucos efeitos colaterais. Entretanto, há ampla variabilidade nas respostas, destacando a necessidade de compreender os mecanismos neurais subjacentes para personalizar o tratamento. Nesse contexto, a ressonância magnética funcional (fMRI) tem sido utilizada para investigar a conectividade funcional entre regiões envolvidas no processamento emocional da dor, cuja alteração é observada em pacientes com FM e TDM. Estudar esses circuitos é crucial para identificar biomarcadores que subsidiem estratégias terapêuticas personalizadas, ainda pouco exploradas no remapeamento funcional cerebral relacionado à gravidade dos sintomas clínicos da FM. Objetivos: (i) Investigar os padrões de conectividade funcional em repouso, avaliadas por fMRI, em redes e regiões cerebrais envolvidas no processamento emocional da dor na FM e no TDM. (ii) Avaliar efeitos da tDCS domiciliar sobre essas regiões em mulheres com FM. Métodos: Esta tese compreende três estudos. O Estudo 1 consistiu em revisão sistemática com conectividade funcional em repouso, por análise baseada em sementes, em pacientes FM e TDM, comparados a controles saudáveis. O Estudo 2, transversal, incluiu 37 mulheres (30-65 anos) com FM, divididas em dois grupos conforme a presença de TDM: FM+TDM (n = 23) e FM sem TDM (n = 14). O Estudo 3, ensaio clínico randomizado, incluiu 24 mulheres com FM. As participantes receberam tDCS anódica (2 mA, 20 min/dia) ou simulada, em córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (l-DLPFC) ou córtex motor primário (M1), após treinamento presencial para uso domiciliar. Nos Estudos 2 e 3, fMRI foi realizada para avaliar a conectividade funcional e a atividade BOLD em regiões corticolímbicas e análise baseada em sementes. Sintomas clínicos foram avaliados por questionários sobre sensibilização central, impacto da FM e catastrofização da dor. Principais achados: O Estudo 1 identifica uma possível assinatura neural compartilhada entre FM e TDM, destacando a rede de saliência como via neural compartilhada. As principais áreas de alteração incluem ínsula, córtex cingulado anterior e regiões pré-frontais, fundamentais para processamento emocional e da dor. O Estudo 2 sugere padrões distintos de conectividade funcional em repouso que podem atuar como biomarcadores para diferenciar pacientes com FM+TDM daqueles sem a comorbidade, destacando maior conectividade inter-hemisférica frontal e menor conectividade intra-hemisférica límbico-cingulada em mulheres com FM+TDM. Os achados do Estudo 3 revelam que a tDCS anódica domiciliar modula a atividade corticolímbica em repouso – destacando giros pré-frontais, cingulado, ínsula, hipocampo e amígdala, particularmente na estimulação l-DLPFC. Essas alterações neurais acompanham reduções na sensibilização central e se relacionam com mudanças no impacto da FM, sublinhando o potencial da tDCS em atuar sobre a dimensão afetivo-cognitiva da dor crônica.