Efeitos da suplementação com azeite de oliva extravirgem sobre o metabolismo, neuroinflamação e comportamento em modelo animal de obesidade : uma abordagem sexo-específica

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Peres, Ariadni Mesquita
• Orientador(a): Krolow, Rachel
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Azeite de oliva; Obesidade; Doenças neuroinflamatórias; Metabolismo; Dieta hiperlipidica; Hormônios esteróides gonadais
• Palavras-chave em Inglês: Extra virgin olive oil; Glial cells; High-fat diet; Inflammation; Sex-specific differences
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/300616

A obesidade é um problema de saúde pública em expansão alarmante no mundo. Dentre os fatores contribuintes para o seu desenvolvimento, a dieta surge como um dos principais. Diante disso, modelos experimentais, como a exposição crônica à dietas ricas em gordura (DRG), são úteis para elucidar os mecanismos celulares e desfechos envolvidos na obesidade, uma vez que a DRG é capaz de ativar vias de sinalização associadas à inflamação em áreas encefálicas como o hipotálamo e o hipocampo. Paralelamente, esse modelo também é validado para investigar o fenótipo depressivo em roedores. Diante disso, a suplementação com azeite de oliva (AO) extravirgem surge como uma alternativa não farmacológica e imunomoduladora promissora, devido ao seu perfil de ácidos graxos e compostos bioativos que podem atuar na modulação do sistema imunológico e diminuição do quadro inflamatório. Assim, o objetivo desta tese visou investigar os efeitos da suplementação com AO sobre parâmetros metabólicos, inflamação no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC) e no hipocampo, além do comportamento de saciedade e do tipo depressivo de ratos expostos à DRG. No capítulo I, realizou-se um compilado de dados da literatura afim de explorar o papel das células gliais hipotalâmicas no controle do apetite e a participação dos hormônios sexuais, após a exposição a um protocolo de obesidade induzido DRG. Esta revisão forneceu evidências de que os hormônios sexuais desempenham papéis fundamentais na regulação do apetite, resposta inflamatória e no comportamento alimentar de animais expostos à DRG, apresentando variações significativas entre os sexos. No capítulo II, elaborou-se uma revisão narrativa da literatura sobre o potencial imunomodulador dos compostos bioativos presentes no AO. Por meio de redes de interação proteína-proteína e análise de enriquecimento funcional, os principais compostos bioativos encontrados no AO apresentam interação com proteínas associadas à vias biológicas relacionadas à modulação do sistema imune. Os capítulos III e IV utilizaram o mesmo modelo experimental, com quatro grupos de acordo com o sexo: (1) ração padrão (RP), (2) RP + AO, (3) DRG e (4) DRG + AO. O AO foi administrado diariamente por gavagem oral (1,3 mL/Kg de peso corporal). No capítulo III, investigou-se o impacto da suplementação com AO sobre parâmetros metabólicos, saciedade comportamental e inflamação no ARC de animais expostos à DRG. Foi visto que a suplementação com AO preveniu o aumento de ganho de peso e índice de massa corporal induzido por DRG em ambos os sexos, além de diminuir a imunorreatividade da molécula adaptadora de ligação de cálcio ionizada-1 (IBA-1), do receptor Toll-like-4 (TLR-4) e os níveis de interleucina (IL)-6, IL-1β e fator de necrose tumoral (TFN-α) no ARC de animais obesos. No capítulo IV, foi visto que o consumo de DRG induziu comportamento depressivo, prevenido pela suplementação com AO. Ainda, a suplementação com AO preveniu o aumento dos níveis hipocampais de IL-1β, IL-6 e TNF-α e aumentou o imunoconteúdo de proteínas relacionadas à neuroplasticidade no hipocampo de ratas fêmeas obesas, além de reduzir a imunorreatividade de TLR-4 e IBA-1 hipocampo de ratos obesos de ambos os sexos. Por meio de uma análise de clusters baseada em z-scores foram vistas diferenças marcantes sexo-específicas em resposta a exposição de DRG e suplementação com AO. As fêmeas apresentaram maior heterogeneidade entre os grupos, refletindo padrões diferenciados de marcadores neuroquímicos e comportamentais. Por outro lado, o grupo DRG de machos formou um grupo distinto e isolado, caracterizado por marcadores neuroinflamatórios e de desregulação comportamental uniformemente elevados, divergindo claramente de todos os outros grupos experimentais. Dessa forma, conforme o capítulo I observamos como o consumo crônico de DRG impacta fortemente o hipotálamo, especificamente as células gliais, apresentando alterações sexoespecíficas. Por meio dos capítulos II, III e IV, evidenciou-se que o AO mostra-se uma estratégia protetora capaz de atenuar consequências metabólicas, comportamentais e inflamatórias em animais com obesidade induzida por DRG.