Correlatos neuroquímicos da atividade anticonvulsivante do linalol

• Ano de defesa: 1999
• Autor(a) principal: Brum, Lucimar Filot da Silva
• Orientador(a): Elisabetsky, Elaine
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Epilepsia; Linalol; Anticonvulsivantes; Sistema nervoso central
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/275949

Epilepsia é um transtorno neurológico com etiologias diversificadas e provavelmente envolve efeitos na integração de mecanismos inibitórios GABAérgicos e mecanismos excitatórios glutamatérgicos. De fato, alguns fármacos anticonvulsivantes exercem seus efeitos através do aumento da atividade inibitória GABAérgica e/ou através da diminuição da atividade excitatória glutamatérgica. Linalol é um composto monoterpênico comumente encontrado em óleos essenciais de várias espécies vegetais utilizadas tradicionalmente como remédios caseiros usados no manejo da epilepsia. Linalol é ativo em vários modelos experimentais de convulsões, entre eles, convulsões induzidas por eletrochoque e compostos químicos (pentilenetetrazol, picrotoxina, ácido quinolínico e NMDA) o que sugere sua interação com os sistemas glutamatérgico e/ou gabaérgico. Com o objetivo de investigar as bases farmacodinâmicas das propriedades anticonvulsivantes do linalol, avaliamos o efeito deste composto em alguns aspectos neuroquímicos dos sistemas glutamatérgico e GABAérgico. Especificamente investigamos: (i) o tipo de inibição induzida por linalol na união específica de L[ 3H]glutamato em preparações de membranas de córtex de ratos; (ii) o tipo de inibição induzida por linalol na união específica de [3H]MK 801 em preparações de membranas de córtex de camundongos; (iii) o efeito do linalol na liberação de L-[3H]glutamato em sinaptossomas obtidos a partir de córtex de camundongos; (iv) o efeito do linalol na captação de L-[3H]glutamato em sinaptossomas obtidos a partir de córtex de camundongos; (v) o efeito do linalol na união específica do [3H]muscimol em preparações de membranas de córtex de camundongos. Além disso, investigou-se o efeito do linalol nas alterações comportamentais e neuroquímicas que acompanham o fenômeno de kindling induzido por PTZ. Os resultados demonstram que o linalol atua como antagonista competitivo da união específica de L-[3H]glutamato e como antagonista não-competitivo da união específica de [3H]MK801. Linalol reduziu significativamente a liberação de glutamato estimulada por potássio sem interferir na liberação basal de glutamato. Linalol inibiu a captação de glutamato. Linalol não interferiu na união de [3H]muscimol. Linalol retardou a expressão comportamental do PTZ-kindling, mas não interferiu no aumento da união específica do L-[3H]glutamato que acompanha este fenômeno. Os resultados mostram que o efeito anticonvulsivante do linalol está relacionado ~ diminuição da excitabilidade neuronal glutamatérgica. Estes resultados provêm uma base racional para o uso de espécies produtoras de linalol na terapia caseira antiepiléptica e reforçam a validade de se explorar o linalol ou compostos semelhantes como potenciais agentes anticonvulsivantes.