Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: Dalla Lana, Daiane Flores
Orientador(a): Fuentefria, Alexandre Meneghello, Schrekker, Henri Stephan
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Farmácia
Palavras-chave em Inglês:
Dermatophytoses
Multidrug-resistant dermatophytes
Antidermatophytic activity
Mechanisms of action
Toxicity
Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/199739
Resumo: As dermatofitoses são infecções cutâneas, causadas por fungos filamentosos dermatofíticos, cuja incidência tem aumentado cada vez mais. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar a atividade antidermatofítica de uma série de sais imidazólicos (SIMs, compostos iônicos), determinando-se relações de estruturaatividade e caracterizando-se o mecanismo de ação e perfil toxicológico dos mesmos, a fim de prospectarem-se alternativas para o tratamento das dermatofitoses. A avaliação da suscetibilidade de 45 isolados clínicos (sensíveis e multirresistentes) de M. canis, M. gypseum, T. mentagrophytes e T. rubrum, póstratamento in vitro com 11 SIMs e antifúngicos comerciais, foi realizada por microdiluição em caldo. Os demais testes, de mecanismo antifúngico e toxicidade, seguiram modelos já bem estabelecidos na literatura. Todos os dermatófitos foram sensíveis aos SIMs, os quais apresentaram faixa de concentração inibitória mínima (CIM) de 0.02 – 50.00 μg/mL. Os menores valores de CIM foram observados para os sais com 16 átomos de carbono na cadeia lateral e ânions cloreto e metanossulfonato. Além disso, somente os sais C16MImCl e C16MImMeS foram fungicidas, sendo que C16MImMeS exerceu esse efeito sobre 100% dos isolados. C16MImCl, C16MImMeS e C16MImNTf2 provocaram evidentes alterações na morfologia dos dermatófitos multirresistentes, ocasionando um dano celular total de aproximadamente 60 – 80%. Propõe-se que esses 3 SIMs exerçam sua ação antidermatofítica por interação com a membrana celular fúngica, reduzindo o conteúdo de ergosterol e complexando-se com o mesmo. C16MImMeS ainda demonstrou indícios de ação sobre a parede celular dos dermatófitos. Por fim, nenhum dos compostos analisados, nas concentrações testadas, foi citotóxico, mutagênico ou genotóxico a células leucocitárias humanas, o que representa um resultado promissor para uma futura eventual bioaplicação segura dessas substâncias imidazólicas, as quais demonstraram in vitro forte potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes.
id URGS_9b7cc72d85cc6c18167b792e1763a499
oai_identifier_str oai:www.lume.ufrgs.br:10183/199739
network_acronym_str URGS
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
repository_id_str
spelling Dalla Lana, Daiane FloresFuentefria, Alexandre MeneghelloSchrekker, Henri Stephan2019-09-26T03:44:14Z2015http://hdl.handle.net/10183/199739001005369As dermatofitoses são infecções cutâneas, causadas por fungos filamentosos dermatofíticos, cuja incidência tem aumentado cada vez mais. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar a atividade antidermatofítica de uma série de sais imidazólicos (SIMs, compostos iônicos), determinando-se relações de estruturaatividade e caracterizando-se o mecanismo de ação e perfil toxicológico dos mesmos, a fim de prospectarem-se alternativas para o tratamento das dermatofitoses. A avaliação da suscetibilidade de 45 isolados clínicos (sensíveis e multirresistentes) de M. canis, M. gypseum, T. mentagrophytes e T. rubrum, póstratamento in vitro com 11 SIMs e antifúngicos comerciais, foi realizada por microdiluição em caldo. Os demais testes, de mecanismo antifúngico e toxicidade, seguiram modelos já bem estabelecidos na literatura. Todos os dermatófitos foram sensíveis aos SIMs, os quais apresentaram faixa de concentração inibitória mínima (CIM) de 0.02 – 50.00 μg/mL. Os menores valores de CIM foram observados para os sais com 16 átomos de carbono na cadeia lateral e ânions cloreto e metanossulfonato. Além disso, somente os sais C16MImCl e C16MImMeS foram fungicidas, sendo que C16MImMeS exerceu esse efeito sobre 100% dos isolados. C16MImCl, C16MImMeS e C16MImNTf2 provocaram evidentes alterações na morfologia dos dermatófitos multirresistentes, ocasionando um dano celular total de aproximadamente 60 – 80%. Propõe-se que esses 3 SIMs exerçam sua ação antidermatofítica por interação com a membrana celular fúngica, reduzindo o conteúdo de ergosterol e complexando-se com o mesmo. C16MImMeS ainda demonstrou indícios de ação sobre a parede celular dos dermatófitos. Por fim, nenhum dos compostos analisados, nas concentrações testadas, foi citotóxico, mutagênico ou genotóxico a células leucocitárias humanas, o que representa um resultado promissor para uma futura eventual bioaplicação segura dessas substâncias imidazólicas, as quais demonstraram in vitro forte potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes.Dermatophytoses are cutaneous infections, caused by dermatophytic filamentous fungi, whose incidence has been increasing. Thereby, this study aimed to investigate the antidermatophytic activity of a series of imidazolium salts (IMSs, ionic compounds), with the determination of structure-activity relationships, characterization of the mechanism of action and toxicological profile of these compounds, to the prospection of alternatives for the treatment of dermatophytoses. The evaluation of susceptibility of 45 (susceptible and multidrugresistant) clinical isolates of M. canis, M. gypseum, T. mentagrophytes and T. rubrum, after in vitro treatment with eleven IMSs and commercial antifungals, was performed by broth microdilution. The other tests of antifungal mechanism and toxicity following models already well established in the literature. All dermatophytes were sensitive to IMSs, which showed minimum inhibitory concentration (MIC) range of 0.02 – 50.00 μg/mL. The lowest MIC values were observed for salts with 16 carbon atoms in the side chain and with chloride and methanesulfonate anions. Only the salts C16MImCl and C16MImMeS were fungicides, wherein C16MImMeS exerted this effect on 100% of the isolates. Furthermore, C16MImCl, C16MImMeS and C16MImNTf2 provoked evident alterations in morphology of multidrug-resistant dermatophytes, causing a total cell damage of approximately 60 – 80%. It is proposed that these three IMSs exert their antidermatophytic activity by interaction with the fungal cell membrane, reducing the content of ergosterol and complexing with it. C16MImMeS still showed indications of action into the cell wall of dermatophytes. Finally, none of the analyzed compounds were cytotoxic, mutagenic or genotoxic to human leukocytes cells, which is a promising result for future safe bioapplication of these imidazolium substances, that showed in vitro strong antifungal potential against multidrug-resistant dermatophytes.application/pdfporFarmáciaDermatophytosesMultidrug-resistant dermatophytesAntidermatophytic activityMechanisms of actionToxicityProspecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidadeProspection of imidazolium salts with antifungal potential against multidrugresistant dermatophytes : study of structure-activity relationships, mechanisms of action and toxicityinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de FarmáciaPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPorto Alegre, BR-RS2015mestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001005369.pdf.txt001005369.pdf.txtExtracted Texttext/plain384590http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/199739/2/001005369.pdf.txt08000493930be77315b98f4b8aad7c2aMD52ORIGINAL001005369.pdfTexto completoapplication/pdf4568124http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/199739/1/001005369.pdfd2f7ca8be054d01f67fcc2ddf562ed85MD5110183/1997392025-12-15 08:09:07.880417oai:www.lume.ufrgs.br:10183/199739Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br || lume@ufrgs.bropendoar:18532025-12-15T10:09:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Prospection of imidazolium salts with antifungal potential against multidrugresistant dermatophytes : study of structure-activity relationships, mechanisms of action and toxicity
title Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
spellingShingle Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
Dalla Lana, Daiane Flores
Farmácia
Dermatophytoses
Multidrug-resistant dermatophytes
Antidermatophytic activity
Mechanisms of action
Toxicity
title_short Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
title_full Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
title_fullStr Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
title_full_unstemmed Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
title_sort Prospecção de sais imidazólicos com potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes : estudo das relações de estrutura-atividade, dos mecanismos de ação e toxicidade
author Dalla Lana, Daiane Flores
author_facet Dalla Lana, Daiane Flores
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Dalla Lana, Daiane Flores
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Fuentefria, Alexandre Meneghello
Schrekker, Henri Stephan
contributor_str_mv Fuentefria, Alexandre Meneghello
Schrekker, Henri Stephan
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
topic Farmácia
Dermatophytoses
Multidrug-resistant dermatophytes
Antidermatophytic activity
Mechanisms of action
Toxicity
dc.subject.eng.fl_str_mv Dermatophytoses
Multidrug-resistant dermatophytes
Antidermatophytic activity
Mechanisms of action
Toxicity
description As dermatofitoses são infecções cutâneas, causadas por fungos filamentosos dermatofíticos, cuja incidência tem aumentado cada vez mais. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar a atividade antidermatofítica de uma série de sais imidazólicos (SIMs, compostos iônicos), determinando-se relações de estruturaatividade e caracterizando-se o mecanismo de ação e perfil toxicológico dos mesmos, a fim de prospectarem-se alternativas para o tratamento das dermatofitoses. A avaliação da suscetibilidade de 45 isolados clínicos (sensíveis e multirresistentes) de M. canis, M. gypseum, T. mentagrophytes e T. rubrum, póstratamento in vitro com 11 SIMs e antifúngicos comerciais, foi realizada por microdiluição em caldo. Os demais testes, de mecanismo antifúngico e toxicidade, seguiram modelos já bem estabelecidos na literatura. Todos os dermatófitos foram sensíveis aos SIMs, os quais apresentaram faixa de concentração inibitória mínima (CIM) de 0.02 – 50.00 μg/mL. Os menores valores de CIM foram observados para os sais com 16 átomos de carbono na cadeia lateral e ânions cloreto e metanossulfonato. Além disso, somente os sais C16MImCl e C16MImMeS foram fungicidas, sendo que C16MImMeS exerceu esse efeito sobre 100% dos isolados. C16MImCl, C16MImMeS e C16MImNTf2 provocaram evidentes alterações na morfologia dos dermatófitos multirresistentes, ocasionando um dano celular total de aproximadamente 60 – 80%. Propõe-se que esses 3 SIMs exerçam sua ação antidermatofítica por interação com a membrana celular fúngica, reduzindo o conteúdo de ergosterol e complexando-se com o mesmo. C16MImMeS ainda demonstrou indícios de ação sobre a parede celular dos dermatófitos. Por fim, nenhum dos compostos analisados, nas concentrações testadas, foi citotóxico, mutagênico ou genotóxico a células leucocitárias humanas, o que representa um resultado promissor para uma futura eventual bioaplicação segura dessas substâncias imidazólicas, as quais demonstraram in vitro forte potencial antifúngico contra dermatófitos multirresistentes.
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-09-26T03:44:14Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10183/199739
dc.identifier.nrb.pt_BR.fl_str_mv 001005369
url http://hdl.handle.net/10183/199739
identifier_str_mv 001005369
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron:UFRGS
instname_str Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron_str UFRGS
institution UFRGS
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
bitstream.url.fl_str_mv http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/199739/2/001005369.pdf.txt
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/199739/1/001005369.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 08000493930be77315b98f4b8aad7c2a
d2f7ca8be054d01f67fcc2ddf562ed85
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
repository.mail.fl_str_mv lume@ufrgs.br || lume@ufrgs.br
_version_ 1860027822964211712

Registros relacionados