Redes de interação mediadas por ciRS-7/CDR1as E microRNAs no transtorno do espectro autista

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Prass, Vanessa
• Orientador(a): Gottfried, Carmem Juracy Silveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Transtorno do espectro autista; MicroRNAs; RNA circular; Regulação da expressão gênica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/297774

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por alterações na comunicação, comportamento e interação social. Evidências recentes apontam os RNAs não codificantes, especialmente os RNAs circulares (circRNAs), como importantes moduladores da expressão gênica no sistema nervoso. Entre eles, destaca-se o ciRS-7/CDR1as, um circRNA altamente expresso no tecido neural e conhecido por atuar como esponja de microRNAs (miRNAs), em especial o miR-7. O estudo dessas moléculas torna-se muito promissor no TEA, para a compreensão do envolvimento dessas vias no transtorno. Assim, esta dissertação teve como objetivo investigar os mecanismos regulatórios mediados pelo ciRS-7/CDR1as e seus miRNAs-alvo no contexto do TEA. Foram utilizadas abordagens bioinformáticas para identificar miRNAs alterados, prever genes-alvo validados experimentalmente e construir uma rede de interação circRNA-miRNA-mRNA. Em seguida, realizou-se uma análise de enriquecimento funcional das vias biológicas associadas e a construção de uma rede de interação proteína-proteína (PPI), com base nos genes diferencialmente expressos em indivíduos com TEA. Os resultados revelaram que o ciRS-7/CDR1as regula uma rede de miRNAs cuja desregulação pode impactar vias envolvidas em processos neurobiológicos críticos, como transporte de vesículas, transmissão sináptica e organização do citoesqueleto. Além disso, proteínas como MYC e KIF5B emergiram como potenciais nós centrais na rede PPI, sugerindo sua relevância na fisiopatologia do transtorno. Conclui-se que o ciRS-7/CDR1as desempenha um papel regulador significativo no TEA, e que a elucidação de sua rede de interações pode contribuir para a identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos. Este estudo reforça o papel de RNAs não codificantes como componentes chave na fisiopatologia do TEA e potenciais alvos diagnósticos e terapêuticos.