Nova metodologia para obtenção de aminobenzoxaboróis e sua aplicação na síntese de 4-anilinoquinazolinas

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Fuscaldo, Rodrigo dos Santos
• Orientador(a): Costa, Jessie Sobieski da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Benzoxaborol; Quinazolinas; Boro; Éster borônico
• Palavras-chave em Inglês: Organoborate; Benzoxaborole; Quinazoline; Boron chemistry; Boronic esters
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/300012

Neste trabalho, foram estudadas reações envolvendo organolítio e trimetilborato, borilação de Miyaura e diazotação-borilação, com a finalidade de obter benzoxa- boróis amino-substituídos. Através dessas metodologias foi possível sintetizar benzoxaboróis, sendo mais adequada a rota que partia da diazotação-borilação de o-metil-nitroanilinas, seguida de bromação benzílica, hidrólises e ciclização para formar nitrobenzoxaborois, que foram reduzidos com Zn/HCl para gerar aminobenzoxaboróis. As reações de hidrólises, ciclização e redução foram rea- lizadas de maneira one-pot. Desse modo, foi possível sintetizar 4-, 5-, e 6-ami- nobenzoxaboróis em rendimentos globais variando de 25 a 51%, sem utilização de catalisadores metálicos de alto custo. Seguindo esta mesma rota, não foi pos- sível obter o 7-aminobenzoxaborol, por conta, provavelmente do impedimento estérico da anilina de partida, o que impossibilitou a borilação do sal de diazônio formado. Ainda, dois exemplares de 4-cloroquinazolinas dialcóxi-dissubstituídas foram sintetizadas partindo da vanilina, em rendimentos globais de 24 e 44%, sem necessidade de purificação. Estes substratos foram empregados como ele- trófilos em reações de substituição nucleofílica aromática com aminobenzoxabo- róis, para formar cinco exemplos inéditos de 4-anilino-quinazolinas contendo o núcleo oxaborólico. As 4-anilino-quinazolinas são uma classe de compostos am- plamente aplicada como inibidores de crescimento tumoral. Além disso, foi pro- posto um mecanismo para a protodeborilação de aminobenxozaboróis em meio ácido, através de estudos computacionais de Teoria do Funcional da Densidade, que corroboraram as observações experimentais, sendo a protonação ipso C-B responsável pela ruptura desta ligação.