Modificações epigenéticas hipocampais em histonas induzidas pelo envelhecimento e por diferentes modalidades de exercício físico : impacto sobre a memória aversiva

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Meireles, Louisiana Carolina Ferreira de
• Orientador(a): Siqueira, Ionara Rodrigues
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Epigenômica; Hipocampo; Histonas; Envelhecimento; Memória; Exercício; Teste de esforço
• Palavras-chave em Inglês: Epigenetics; Exercise; Rats; Memory; Aging
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/180214

O objetivo dessa tese foi estudar o impacto de diferentes modalidades de exercício físico sobre a memória aversiva e marcas epigenéticas em histonas globais e em região promotora de genes de interesse no hipocampo de ratos Wistar durante o processo de envelhecimento. Para isso, foram realizados dois experimentos. No primeiro, investigamos o efeito de um protocolo de exercício aeróbico 20 minutos, diariamente durante 2 semanas, sobre a memória aversiva e níveis de acetilação da H3K9, H4K12 e H4K5 em hipocampo de ratos Wistar adultos jovens e envelhecidos. Este protocolo de exercício, melhorou a memória aversiva e aumentou os níveis de acetilação da H4K12 em ambas as idades testadas. O exercício também foi capaz de aumentar os níveis de acetilação da H3K9 em ratos envelhecidos. Além disso, foi observado um declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento sem qualquer efeito no estado de acetilação de histonas. No segundo experimento, ratos adultos jovens e envelhecidos foram submetidos a 12 semanas de treinamento físico nas modalidades aeróbica, força, acrobática ou combinada. Nesses animais foi investigado o efeito do envelhecimento e do exercício na memória e em marcadores epigenéticos na região promotora dos genes cFos, Bdnf e Dnmt3a em hipocampo. O envelhecimento foi associado a modificações epigenéticas em histonas nos promotores de Bdnf, cFos e Dnmt3a. As modalidades aeróbica, acrobática e combinada melhoraram o desempenho na memória aversiva em ambas as idades testadas. Além disso, essas modalidades alteraram a acetilação da H3K9 e trimetilação da H3K4 no promotor do cFos de animais envelhecidos. As modalidades aeróbica e força reverteram parcialmente os aumentos induzidos pela idade na trimetilação da H3K4 no promotor do Bdnf. O treino de força e a combinação de modalidades alteraram a acetilação da H4K8 no promotor do Dnmt3a em ratos adultos jovens. Em suma, nossos resultados demonstraram que o exercício físico melhora a memória aversiva de ratos Wistar, de maneira protocolo-dependente, sendo efetivas as modalidades aeróbica, acrobática e combinada. Além disso, um importante achado desse trabalho foram as mudanças relacionadas ao envelhecimento e ao exercício físico em marcas epigenéticas, tanto em histonas específicas quanto em região promotora de genes de interesse no hipocampo de ratos Wistar. Nossos resultados contribuem para a literatura, fornecendo possíveis mecanismos biológicos que sustentem a prescrição clínica de diferentes modalidades de exercício para atenuar os déficits de memória durante o envelhecimento.