Ação do cobre fendiona frente ao protozoário Trichomonas vaginalis e agentes causadores de vaginite infecciosa : mecanismo de ação multialvo e desenvolvimento de formulação nanotecnológica intravaginal

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Rigo, Graziela de Vargas
• Orientador(a): Tasca, Tiana
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia; Tricomoníase; Anti-infecciosos; Peptídeo hidrolases; Nanotecnologia; Administração intravaginal
• Palavras-chave em Inglês: Trichomonas vaginalis; Vaginal microbiota; Copper phendione; Oxidative metabolism; Peptidases; Nanotechnology
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/242255

A tricomoníase é a infecção sexualmente transmissível (IST) de origem não viral mais comum no mundo com uma incidência de 156 milhões de novos casos capaz de atuar como facilitador da aquisição de HIV e causar disbiose vaginal. Apesar de ser considerada uma IST curável, as falhas terapêuticas incluem a resistência dos isolados de T. vaginalis aos fármacos 5 nitroimidazois, estimada em aproximadamente 10%. Efeitos antimicrobrianos da fendiona complexada ou não a metais como prata e cobre vêm demonstrando potente atividade antimicrobiana. A ação do cobre fendiona merece destaque pela promissor a atividade anti T. vaginalis e alto índice de seletividade como descrito em trabalho anterior do grupo. Sendo assim, o objetivo deste estudo envolveu a caracterização do mecanismo de ação do cobre fendiona frente ao T. vaginalis efeito frente a outros agentes causadores de vaginite e o desenvolvimento de uma formulação nanotecnológica intravaginal contendo ativo cobre fendiona com atividade tricomonicida. O complexo cobre-fendiona causou a morte do parasito pela ativação de vias de morte celular semelhantes à apoptose. O metabolismo oxidativo foi significativamente reduzido devido à diminuição na função e expressão gênica de enzimas responsáveis pela detoxificação levando a um desequilíbrio da hosmeostasia. O composto também apresentou efeito frente às peptidases, reconhecidas como fatores de virulência na infecção por T. vaginalis com redução da capacidade proteolítica do protozoário e interação com as metalopeptidases TvMP50 e TvGP63. A diminuição da virulência do parasito foi demonstrada pela redução da citotoxicidade contra células epiteliais vaginais exercida por parasitos pré tratados com cobre fendiona. O efeito do composto frente a espécies de Candida Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis e Streptococcus agalactiae destaca seu potencial antimicrobiano frente a microrganismos responsáveis por vaginite. Além disso, foi demonstrado o desenvolvimento de formulação nanotecnológica contendo cobre fendiona como molécula ativa que apresenta importantes vantagens devido seu efeito multialvo frente a isolados de T. vaginalis.