Ovariectomia altera parâmetros comportamentais e neuroquímicos em hipocampo de ratas Wistar adultas : papel da suplementação com vitamina D

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Siebert, Cassiana
• Orientador(a): Wyse, Angela Terezinha de Souza
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Ovariectomia; Vitamina D; Menopausa; Estrogênios; Neuroproteção; Estresse oxidativo; Memória
• Palavras-chave em Inglês: Cholecalciferol; Vitamin D; Ovariectomy; Hippocampus; Experimental model of menopause
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/214723

A privação estrogênica característica da menopausa pode estar relacionada com efeitos negativos para a saúde da mulher, bem como ao aumento do risco de desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. A terapia normalmente utilizada para a menopausa é a reposição hormonal, porém efeitos adversos desta terapia são relatados. Portanto, há uma crescente busca por terapias complementares com a finalidade de minimizar os efeitos da menopausa. Neste sentido a vitamina D vem sendo proposta como possível protetora. Alterações comportamentais e bioquímicas (metabolismo energético e em importantes enzimas como acetilcolinesterase e Na+,K+-ATPase) já foram encontradas em estruturas cerebrais de ratas adultas submetidas à ovariectomia, um modelo de menopausa cirúrgica amplamente utilizado para mimetizar as alterações pós-menopausa. Baseado nisso, o objetivo do presente estudo foi investigar parâmetros comportamentais e bioquímicos (sistema fosforilante citoesqueletal, parâmetros inflamatórios, sistema colinérgico, de estresse oxidativo, dano a biomoléculas e comprimento de telômeros) em hipocampo de ratas adultas submetidas à ovariectomia. Níveis séricos de estradiol e calcidiol foram dosados. O papel da suplementação com vitamina D também foi investigado. A ovariectomia foi realizada em ratas Wistar adultas com 90 ou 180 dias. Trinta dias após o procedimento cirúrgico, suplementação com vitamina D na dose de 500 UI/Kg/dia por um período de 30 dias foi realizada. Resultados mostraram que a ovariectomia em ratas adultas com 90 dias provocou prejuízo na memória de reconhecimento de curto (teste 1 h após o treino) e longo prazo (teste 7 dias após o treino) na tarefa de reconhecimento de objetos, bem como na memória aversiva de longo prazo (teste 7 dias após o treino) na tarefa de esquiva inibitória. Além disso, a ovariectomia provocou um desequilíbrio no sistema fosforilante do citoesqueleto em hipocampo, evidenciado pela aumento na fosforilação da proteína glial fibrilar ácida e dos neurofilamentos de baixo peso molecular, médio peso molecular e alto peso molecular, sem alterar seus imunoconteúdos. A ovariectomia também causou aumento no imunoconteúdo da proteína cinase c-Jun-amino-terminal, da proteína cinase dependente de cálcio/calmodulina II e dos sítios repetições de aminoácidos lisina-serina-prolina, Ser55 e Ser57 fosforilados. A vitamina D reverteu os efeitos causados pela ovariectomia sobre o citoesqueleto, mas não reverteu os efeitos sobre a memória. Com relação aos parâmetros inflamatórios, a ovariectomia em ratas adultas com 90 dias causou aumento no imunoconteúdo de fosfo-NF-κb nuclear, bem como elevação dos níveis de TNF-α e interleucina-6, sem alterar interleucina 1-β. O sistema colinérgico também mostrou-se alterado através da ativação da enzima acetilcolinesterase, porém seu imunoconteúdo, e o imunoconteúdo da enzima colina acetiltransferase não apresentaram alterações. A suplementação com 3 vitamina D foi capaz de reverter parcialmente o aumento no fosfo-NF-κb e na interleucina-6. Os níveis de estradiol em soro das ratas submetidas à ovariectomia apresentaram-se diminuídos em relação aos controles e os níveis de calcidiol das ratas submetidas à suplementação com vitamina D apresentaram-se elevados em relação aos controles. Por fim, realizamos a ovariectomia em ratas adultas com 90 dias ou 180 dias e posterior suplementação com vitamina D. Resultados mostraram que a ovariectomia alterou a atividade de enzimas antioxidantes em ambas as idades, representada por aumento na atividade da catalase em ratas submetidas à ovariectomia com 90 dias e aumento na atividade da superóxido dismutase em ratas submetidas à ovariectomia com 180 dias. Não foram observados danos a lipídios de membrana e proteínas, porém foi observado dano ao DNA em ambas às idades. Os telômeros de ratas submetidas à ovariectomia com 180 dias apresentaram redução significativa. A suplementação com vitamina D foi capaz de reverter as alterações sobre o dano ao DNA e também no comprimento de telômeros. Juntos, nossos achados mostram alterações que podem estar presentes em mulheres na pós-menopausa e alguns efeitos benéficos da suplementação com vitamina D sobre o cérebro. Esperamos com nossos resultados auxiliar, pelo menos em parte, na compreensão da neurobiologia deste importante período na vida das mulheres, bem como abrir perspectivas para novos estudos envolvendo terapias auxiliares.