MUC1 e MUC4 : potencial associação com lesões pré-neoplásicas em mucosa gástrica

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Pereira, Donato Castro
• Orientador(a): Mazzoleni, Luiz Edmundo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Helicobacter pylori; Metaplasia; Polimorfismo genético; Biomarcadores; Adenocarcinoma; Neoplasias intestinais; Mucina-1; Mucina-4
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/204137

Introdução e objetivos: Adenocarcinoma gástrico é uma neoplasia de alta prevalência e com taxas significativas de mortalidade. Atrofia e metaplasia intestinal gástrica usualmente são etapas evolutivas no câncer gástrico. Fatores genéticos parecem participar na carcinogênese gástrica e foi observado que mucinas estavam expressas em algumas neoplasias, embora os resultados sejam conflitantes no adenocarcinoma gástrico. Vários marcadores têm sido testados para indicar qual paciente portador de atrofia ou metaplasia intestinal deva ser acompanhado com exames periódicos. O objetivo desse estudo foi avaliar a possível relação de polimorfismos das mucinas MUC1 e MUC4 com lesões pré-neoplásicas na mucosa gástrica. População e métodos: Foram incluídos pacientes dispépticos funcionais com mais de 18 anos, positivos para a infecção pelo H. pylori. Os pacientes realizaram endoscopia digestiva alta com biópsias para avaliação histológica e pesquisa do H. pylori e foram divididos em pacientes com e sem metaplasia intestinal. Também foi avaliado um grupo de indivíduos sem queixas gastrointestinais (grupo controle). Foram analisados 3 subgrupos de pacientes: dispépticos sem atrofia nem metaplasia intestinal; com atrofia/metaplasia; e controles assintomáticos.A reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real foi utilizada para a determinação dos genótipos dos polimorfismos rs4072037 G/A do gene MUC1 e rs863582 G/A do gene MUC4 empregando sondas TaqMan alelo-específicas. Resultado: A amostra foi constituída por 197 pacientes com diagnóstico de dispepsia funcional, sendo composto por 162 mulheres, com idade média de 47,8 ± 11,9 anos, e 210 controles pareados por idade e sexo. A atrofia gástrica foi detectada em 41 (20,8%) pacientes, enquanto a metaplasia intestinal foi observada em 39 (19,8%). Não foram observadas diferenças significativas nas frequências genotípicas dos polimorfismos dos genes MUC1 e MUC4 entre pacientes que apresentavam metaplasia intestinal e que não apresentavam. Resultados semelhantes foram observados com relação à atrofia gástrica. Com relação às frequências alélicas do polimorfismo rs4072037 G/A do gene MUC1, o alelo A apresentou frequência de 57,5% nos pacientes e 62,3% nos controles (p=0,17). No polimorfismo rs863582 do gene MUC4, o alelo A apresentou frequência significativamente maior nos pacientes (64,5%) do que nos controles (56,0%) (p= 0,014). Conclusão:Polimorfismos dos genes MUC1 e MUC4 não foram associados à presença de atrofia gástrica ou de metaplasia intestinal em pacientes dispépticos funcionais. Estes marcadores, no nosso meio, não seriam úteis para rastreamento de pacientes com metaplasia intestinal gástrica, com o objetivo de prevenção do câncer gástrico.Em análise secundária foi observado que o polimorfismo rs863582 do gene MUC4, o alelo A apresentou frequência significativamente maior nos pacientes com dispepsiaque nos controles.