Prospecting and evaluation of novel antihypertensive peptides in an optimized angiotensin-converting enzyme inhibition protocol

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Alves, Camila Innocente
• Orientador(a): Silva, Walter Orlando Beys da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Palavras-chave em Português: Hipertensão; Anti-hipertensivos; Peptídeos
• Palavras-chave em Inglês: Hypertension; Antihypertensive medications; Peptides
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/289635

A hipertensão é uma condição de saúde caracterizada por uma pressão sistólica ≥ 140 mmHg e uma pressão diastólica ≥ 90 mmHg. Considerada a principal causa de morte prematura ao redor do mundo, foi responsável por 10,8 milhões de mortes em 2018. Além disso, os gastos envolvidos no manejo da hipertensão são alarmantes. Existem diversas classes de medicamentos anti-hipertensivos disponíveis atualmente, como os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA), Diuréticos, Beta-bloqueadores (BB), Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina (BRA) e Bloqueadores dos Canais de Cálcio (BCC). Entretanto, a hipertensão continua não sendo devidamente tratada, ao passo que apenas um em cada cinco indivíduos hipertensos possui a condição sob controle. Isso ocorre, também, por conta dos efeitos adversos que os medicamentos disponíveis apresentam, o que dificulta a adesão ao tratamento e muitas vezes leva ao seu abandono, dificultando o tratamento efetivo da hipertensão. Dessa forma, nos últimos anos, a pesquisa a nível acadêmico por moléculas que apresentem potencial anti-hipertensivo tem crescido de maneira considerável. Destas moléculas, os peptídeos bioativos têm se apresentado como opções promissoras, ao passo que apresentam diversas atividades biológicas já constatadas e são moléculas biocompatíveis, o que diminui o potencial de toxicidade. No presente trabalho, objetivamos a obtenção de peptídeos com potencial anti-hipertensivo. Os peptídeos foram obtidos de um banco de peptídeos (PepDB) de nossa propriedade, utilizando docking molecular, para obter peptídeos com afinidade pela Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), um dos principais alvos no tratamento da hipertensão. Com essa técnica, os peptídeos também tiveram suas interações moleculares com a enzima caracterizadas. A avaliação in vitro dos peptídeos foi realizada utilizando um protocolo, também desenvolvido neste trabalho, de inibição da ECA otimizado quanto à suplementação de zinco, cofator da enzima, e dimetilsulfóxido, veículo utilizado para solubilizar os peptídeos. Por fim, o peptídeo que se mostrou mais promissor quanto à potência inibitória também teve seu potencial citotóxico avaliado em células Vero. Os peptídeos descritos neste trabalho podem servir como modelos para a otimização das sequências, visando melhorias na atividade terapêutica e, ainda, na estabilidade in vivo destes peptídeos. Assim, esperamos que este trabalho contribua no âmbito de desenvolvimento de moléculas terapêuticas aplicadas para o tratamento da hipertensão.