Efeito neuroprotetor, antioxidante e anti-inflamatório da carnitina em pacientes com doença da urina do xarope de bordo

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Girardi, Júlia
• Orientador(a): Vargas, Carmen Regla
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Carnitina; Neuroproteção; Estresse oxidativo; Doença da urina de xarope de bordo; Fator neurotrófico derivado do encéfalo; Fator de crescimento derivado de plaquetas
• Palavras-chave em Inglês: Maple syrup urine disease; Carnitine; Brain-derived neurotrophic factor (BDNF); Plaque-derived growth factor (PDGF-BB); Oxidative damage; Inflammation
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/279687

A doença da urina de xarope de bordo (“Maple Syrup Urine Disease”- MSUD) é uma condição metabólica rara caracterizada por um metabolismo prejudicado de aminoácidos de cadeia ramificada, levando a complicações neurológicas e sistêmicas graves. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da restrição dietética e suplementação de L-carnitina em 8 pacientes no momento do diagnóstico (idade média 39 ± 28,10 dias) e durante o tratamento dietético. No momento do diagnóstico, os principais sintomas clínicos e sinais laboratoriais eram convulsões, hipotonia, hipoglicemia, má alimentação, cetoacidose e atraso psicomotor. O grupo controle foi composto por indivíduos saudáveis (n=10; média de idade 4,10 ± 2,83 anos). Os pacientes receberam uma fórmula semissintética enriquecida com L-carnitina por aproximadamente 3 anos. Os biomarcadores de neurodegeneração (BDNF e PDGF), níveis de aminoácidos e cetoácidos, L-carnitina, parâmetros de danos oxidativos em lipídios e proteínas, e inflamação (IL-6) foram analisados em amostras de plasma e urina. Os resultados do estudo mostraram que pacientes com MSUD em tratamento apresentaram um aumento significativo nos níveis plasmáticos de BDNF e PDGF-BB, sugerindo um efeito positivo da L-carnitina na prevenção da neurodegeneração. Além disso, houve uma redução significativa nos biomarcadores de dano lipídico oxidativo (TBARS e isoprostanos) e um aumento nos níveis de sulfidrila, indicando uma diminuição da lipoperoxidação e do dano oxidativo às proteínas após o tratamento com L-carnitina. A concentração plasmática de IL-6, também diminuiu significativamente com o tratamento, indicando um efeito anti-inflamatório da carnitina na MSUD. Além disso, os níveis plasmáticos de triptofano aumentaram após o tratamento, sugerindo um possível efeito protetor contra a peroxidação lipídica. A L-carnitina também aumentou significativamente após o tratamento, indicando aderência terapêutica. Por fim, os níveis de aminoácidos de cadeia ramificada no plasma e α-cetoácidos de cadeia ramificada na urina diminuíram após o tratamento, o que sugere a eficácia da terapia com L-carnitina na redução dos níveis desses metabólitos acumulados nesta doença. Essas descobertas ressaltam a importância da intervenção dietética e da suplementação de carnitina no manejo eficaz da MSUD, oferecendo informações valiosas para otimizar a terapia e melhorar os resultados clínicos.