Pesquisa de biomarcadores para perda muscular em pacientes com artrite reumatoide : uma análise de metaboloma urinário

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Oliveira, Marianne Schrader de
• Orientador(a): Xavier, Ricardo Machado
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Artrite reumatóide; Biomarcadores; Espectroscopia de ressonância magnética; Metabolômica; Caquexia; Sarcopenia; Autoimunidade
• Palavras-chave em Inglês: Nuclear magnetic resonance; Muscle loss; Rheumatoid arthritis; Biomarker; Metabolomics; Cachexia; Sarcopenia; Autoimmunity
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/239163

Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune que afeta as articulações e evolui com inflamação crônica e destruição local do tecido. Além disso, pacientes com AR podem apresentar manifestações extra-articulares, como alterações na composição corporal. Freqüentemente, perda de músculo esquelético é observada em pacientes com AR. Os métodos de avaliação da perda muscular são caros e pouco disponíveis, limitando seu uso na prática clínica e no desenvolvimento de estudos longitudinais. Estudos recentes de análise do metaboloma têm demonstrado grande potencial na identificação de alterações no perfil metabólico em pacientes com doenças autoimunes e podem fornecer um melhor entendimento dos mecanismos de patogenicidade, diagnóstico precoce e acompanhamento do tratamento. Assim, o perfil metabolômico da urina em pacientes com AR pode ser uma ferramenta útil na identificação de biomarcadores da perda de músculo esquelético. Objetivo: Avaliar o perfil metabolômico urinário de pacientes com artrite reumatoide e associá-lo à perda de músculo esquelético. Métodos: Foram recrutados pacientes com AR de acordo com os critérios de classificação ACR / EULAR 2010, com idade entre 40 e 70 anos. Dados clínicos, atividade da doença e composição corporal foram avaliados e amostras de urina foram coletadas. A atividade da doença foi medida pelo Disease Activity Score-28 com proteína C reativa (DAS28-PCR). A massa muscular foi definida pelo índice de massa magra apendicular (ALMI; kg / altura2), derivado de exames de DXA, que é a soma do tecido magro dos braços e pernas. A análise do metaboloma da urina foi realizada por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) utilizando os softwares Bayesil e Metaboanalyst. Foram utilizados os modelos estatísticos PCA e PLSDA seguidos da correlação de Spearman, e p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Curva ROC e regressão logística foram utilizadas para estabelecer um modelo diagnóstico. Resultados: Noventa pacientes com AR foram incluídos. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (86,7%), com média de idade de 56,0 ± 7,3 anos e mediana do DAS28-CRP de 3,0 (IQR, 1,0–3,0). Nós identificamos 15 metabólitos que mostraram altas pontuações VIP pelo Metaboanalista. Dimetilglicina (r = 0,2; p = 0,053), oxoisovalerato (r = - 0,2; p = 0,055) e ácido isobutírico (r = - 0,249; p = 0,018) apresentaram correlação significativa com ALMI. Área sob a curva ROC (AUC) com base na massa muscular (≤6,0 kg / m2 de ALMI para mulheres e ≤8,1 kg / m2 para 7 homens) regressão logística foi usada para estabelecer um modelo diagnóstico como dimetilglicina (AUC = 0,65), oxoisovalerato ( AUC = 0,49) e ácido isobutírico (AUC = 0,83) com sensibilidade e especificidade significativas. Conclusão: O ácido isobutírico, oxoisovalerato e dimetilglicina observados em amostras de urina foram associados à baixa massa muscular esquelética em pacientes com AR. Esses achados podem sugerir que esse grupo de metabólitos pode ser testado como biomarcador para o diagnóstico de perda muscular.