Imunogenética, microbiota intestinal e modulação de citocinas na hanseníase

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Fiuza, Miriãn Ferrão Maciel
• Orientador(a): Vianna, Fernanda Sales Luiz
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hanseníase; Citocinas; Microbiota intestinal
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/300337

A hanseníase, endêmica no Brasil, apresenta ampla variação clínica, influenciada pela resposta imunológica do hospedeiro, destacando-se as reações hansênicas como o Eritema Nodoso Hansênico (ENH). O tratamento padrão enfrenta desafios devido aos efeitos adversos da talidomida e ao tratamento prolongado com antibióticos. Neste estudo, objetivamos caracterizar geneticamente as citocinas do ENH e investigar a relação genótipo-fenótipo durante o tratamento com talidomida, além de analisar a microbiota intestinal de pacientes com hanseníase e sua possível influência nas reações hansênicas. Foi realizada uma investigação farmacogenética com o objetivo de identificar perfis genéticos mais propensos a responder de forma variada ao tratamento com talidomida em pacientes de ENH de diferentes regiões do Brasil. Foram avaliadas amostras de DNA, focando nas variantes genéticas em TNF, IL6, IL1B e IFNG, relacionadas à resposta inflamatória do ENH. Os genótipos de TNF, IL6 e IL1B apresentaram associação com a variação da dose de talidomida, dependente do tempo de tratamento nas regiões Sul e Nordeste. A associação de IFNG com a dose do medicamento foi identificada apenas na região Sul. Haplótipos de IL6 e TNF também influenciaram na variação de dose de forma dependente do tempo, sugerindo uma influência genética na eficácia terapêutica do tratamento do ENH. Através de uma revisão da literatura destacamos as principais bactérias intestinais capazes de impactar a resposta imune em diferentes patologias e discutimos os mecanismos pelos quais essa interação entre o sistema imunológico e a microbiota pode alterar os resultados da doença. Para avaliar a microbiota intestinal de pacientes com hanseníase, analisamos amostras de 20 participantes com hanseníase no diagnóstico e após o tratamento. Identificamos diferenças na microbiota intestinal entre os momentos de tratamento, com um aumento de táxons específicos no diagnóstico em comparação com o período pós-tratamento. Esses táxons têm sido associados a diversas condições, sugerindo possíveis papéis na hanseníase. Também observamos táxons enriquecidos relacionados ao esquema de tratamento, reações hansênicas e sexo do paciente. Conduzimos a primeira análise da disbiose da microbiota intestinal em indivíduos com hanseníase. Nossos achados contribuem para o entendimento sobre a microbiota intestinal na hanseníase e os possíveis impactos do M. leprae no microbioma. Contudo, é crucial realizar mais estudos que relacionem a microbiota intestinal com as de lesões cutâneas e os níveis de citocinas séricas para fortalecer nossas conclusões.