Ponto quântico de grafeno (Graphene Quantum Dot) decorado com imatinibe para o tratamento da leucemia

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: FELIX, Daniele Mendes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal Rural de Pernambuco; Departamento de Ciências Moleculares; Brasil; UFRPE; Programa de Pós-Graduação em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos
• Palavras-chave em Português: Nanopartícula; Grafeno; Pontos quânticos; Imatinibe; Leucemia; TECNOLOGIA QUIMICA::MEDICAMENTOS
• Link de acesso: http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8993

A leucemia é uma doença mieloproliferativa caracterizada por sintomas como anemia, perda de peso, letargia e sangramento anormal. O imatinibe é um dos medicamentos de escolha para o tratamento e tem como alvo a proteína BCR-ABL, uma tirosina quinase que promove a translocação dos cromossomos 9 e 22. O tratamento da leucemia ainda encontra grandes desafios como a incidência elevada de efeitos adversos e a falta de especificidade dos medicamentos. Diante disso, diversos estudos têm utilizado nanopartículas, incluindo os pontos quânticos de grafeno (Graphene quantum dot – GQD), no carreamento de fármacos quimioterápicos promovendo um aumento da especificidade e diminuição dos efeitos tóxicos. Diante disso, esse trabalho teve como objetivo decorar o GQD com o imatinibe formando a nanopartícula GDQ@imatinibe para avaliar a sua atividade em células leucêmicas. Assim, o GQD foi sintetizado e conjugado ao imatinibe por meio da funcionalização de carbodiimida. A associação foi confirmada por meio de espectroscopia de infravermelho e a toxicidade do conjugado foi testada em linhagens celulares (RPMI 8226 e NCI-ADR/RES). A indução de apoptose foi avaliada por meio de citometria de fluxo e a capacidade de difusão do conjugado através do meio intracelular foi verificada em células MDA-MB-231. As análises de espectroscopia mostraram a formação de novas bandas que correspondem a ligação formada entre o imatinibe e o GQD, dados que corroboram com os que foram obtidos pela microscopia de força atômica. A citotoxicidade apresentada pelo conjugado foi inferior à citotoxicidade do imatinibe. O GDQ@imatinibe mostrou-se capaz de atravessar a membrana celular e apresentou menor toxicidade celular em relação ao imatinibe. O GQD, por usa vez, apresentou a menor toxicidade em comparação com o imatinibe e o GDQ@imatinibe, mostrando segurança na sua utilização em meios biológicos. Quanto à indução de apoptose, foi observada a presença de células apoptóticas em porcentagens diferentes no tratamento celular com o conjugado e o imatinibe. Contudo, o GQD mostrou ser seguro in vitro e compatível para ser associado ao imatinibe, além disso, o GDQ@imatinibe é capaz de atingir o meio intracelular e provocar a morte de células leucêmicas.