Avaliação toxicológica e antitumoral da aminoquinona ethyl 2- (1,4- dioxo- 1,4- dihydronaphthalen-2-ylamino) acetato em camundongos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: MORAES, Thiago Augusto Pereira de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/57462/0013000005dwh
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal Rural de Pernambuco; Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal; Brasil; UFRPE; Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal
• Palavras-chave em Português: Citotoxicidade; Aminonaftoquinonas; Tumor de Erlich; CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA
• Link de acesso: http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/4606

A citotoxicidade de 10 Amino-naftoquinonas (ANQ) foi avaliada nas linhagens celulares MDA-MB-435 (melanoma), SF-295 (cérebro) e HCT-8 (cólon), todas linhagens humanas. Dentre as amino-naftoquinonas testadas, cinco (2a, 9a, 6a, 5a e 7a) tiveram citotoxicidade nas linhagens celulares testadas. Dentre estas, a amostra 7a foi a mais ativa, evidenciando valores de IC50 de 1.84 μg/mL para HCT-8, 1.33 μg/mL para MDA-MB-435 e 1.80 μg/mL na linhagem SF-295. O mesmo composto produziu inibição celular de 99.51 %, 100 % e 99.50 % para HCT-8, MDA-MB-435 e SF-295, respectivamente. No experimento seguinte objetivou-se determinar os efeitos tóxicos e o limiar de segurança da amino-naftoquinona sintética ETHYL 2-(1,4-DIOXO-1,4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YLAMINO) ACETATE, administrada em dose única e diferentes concentrações. Com este propósito, 24 camundongos (Mus musculus, albinus Swiss) machos foram divididos de acordo com a dosagem: Grupo I (tratados com 100μg/Kg da aminoquinona (n = 6)); Grupo II (tratados com 200μg/Kg de aminoquinona (n = 6)); Grupo III (tratados com 300μg/Kg de aminoquinona (n = 6)); Grupo IV (tratados com 600μg/Kg de aminoquinona (n = 6)). Os animais foram mantidos em jejum alimentar de 6 horas e posteriormente tratados por via intraperitoneal com a amino-naftoquinona, de acordo com as doses estipuladas. Após administração das doses experimentais, os animais foram avaliados por 180 minutos ininterruptos, e posteriormente a cada 24 horas, afim de caracterizar o comportamento dos animais através dos sinais clínicos por 72 horas. Após avaliação toxicológica da aminoquinona ETHYL 2-(1,4-DIOXO-1,4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YLAMINO) ACETATE através da análise de atividade espontânea constatou-se efeito depressor sobre o SNC numa relação dose-resposta direta. O cálculo da DL50 para substância teste demonstrou baixos níveis de toxicidade em dosagens inferiores a 244,1125 ± 23,2883 mg.Kg-1. No experimento subsequente, 18 camundongos com carcinoma sólidos de Ehrlich foram divididos em grupo controle (n=6); tratado com metotrexato (n=6; 71.7mg.kg-1) e tratado com ethyl 2-(1,4-dioxo-1,4-dihidronaphthalen-2-ylamino) acetate (n=6; 20mg.kg-1). Quatro dias após as células do tumor ascítico de Erlich serem implantadas subcutaneamente os camundongos receberam metotrexato e a amino-naftoquinona em dose unica. No 8º dia, o metotrexato e a amino-naftoquinona inibiram 67% o crescimento do tumor em 58% e 67%, respectivamente em relação ao grupo controle. Nenhuma mudança substancial de parâmetros bioquímicos e achados histopatológicos foi observada no fígado e nos rins dos animais tratados com amino-naftoquinona. A amino-naftoquinona ethyl 2-(1,4-dioxo-1,4-dihidronaphthalen-2-ylamino) acetato pode ser considerada uma droga promissora na terapia contra o câncer. Contudo, estudos futuros devem ser realizados na determinação do mecanismo de ação desta substancia.