Avaliação da atividade imunomoduladora da lectina de folhas Schinus terebinthifolius Raddi e do efeito sobre a formação de vasos do saco vitelínico e morfologia de embriões de Coturnix japonica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: SANTOS, Ardilles Juan Carlos Alves dos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal Rural de Pernambuco
Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal
Brasil
UFRPE
Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8148
Resumo: Lectinas, proteínas que reconhecem carboidratos, têm sido relatadas como potenciais agentes imunomoduladores e antiangiogênicos. O câncer, importante problema de saúde pública, é um exemplo de doença cujo progresso está associado aos processos de inflamação e angiogênese. A alta toxicidade dos agentes quimioterápicos atualmente disponíveis tem estimulado a busca por novos compostos que sejam menos tóxicos e mais eficazes no tratamento de tumores. Folhas de Schinus terebinthifolia Raddi (Anacardiaceae), a aroeira vermelha, contém uma lectina (SteLL) antimicrobiana. A presente Tese avaliou os efeitos de SteLL na viabilidade de esplenócitos de camundongos e sua capacidade de alterar a produção de citocinas e óxido nítrico por essas células. O efeito da lectina no processo de angiogênese utilizando como modelo embriões de Coturnix japonica foi também investigado. SteLL não foi tóxica para os esplenócitos até a concentração de 50 μg/mL, uma vez que não foi observada indução de apoptose ou necrose em relação ao controle. Não foi detectada alteração significativa nos níveis de espécies reativas de oxigênio citosólicas e mitocondriais e nos níveis de cálcio citosólico em presença de SteLL (12,5 μg/mL); dados que corroboram com a ausência de citotoxicidade. Por outro lado, uma pequena redução no potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) foi registrada. O tratamento dos esplenócitos com SteLL (12,5 μg/mL) resultou em aumento na liberação das citocinas IL-17A, TNF-α, IFN-γ, IL-4 e IL-2, indicando uma resposta predominantemente pró-inflamatória (Th1 e Th17). Foi detectada ainda uma pequena redução na produção de óxido nítrico. A análise pelos métodos da Contagem por Caixas e Dimensão de Informação revelou que SteLL (1,35 mg/ml) é um agente anti-angiogênico, uma vez que inibe a formação de novos vasos sanguíneos a partir de outros pré-existentes. O tratamento com a lectina também provocou a redução do percentual de comprimento cefálico dos embriões de C. japonica, bem como de sua área total e de seu perímetro, indicando alterações morfológicas que corroboram o efeito antiangiogênico. Em conclusão, SteLL apresentou ação imunomoduladora e interferiu na neovascularização de embriões de C. japonica. Estes resultados estimulam futuras investigações desta lectina como um agente terapêutico para atuar em condições patológicas que envolvam os processos de inflamação e angiogênese, tais como o câncer.
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A presente Tese avaliou os efeitos de SteLL na viabilidade de esplenócitos de camundongos e sua capacidade de alterar a produção de citocinas e óxido nítrico por essas células. O efeito da lectina no processo de angiogênese utilizando como modelo embriões de Coturnix japonica foi também investigado. SteLL não foi tóxica para os esplenócitos até a concentração de 50 μg/mL, uma vez que não foi observada indução de apoptose ou necrose em relação ao controle. Não foi detectada alteração significativa nos níveis de espécies reativas de oxigênio citosólicas e mitocondriais e nos níveis de cálcio citosólico em presença de SteLL (12,5 μg/mL); dados que corroboram com a ausência de citotoxicidade. Por outro lado, uma pequena redução no potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) foi registrada. 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Estes resultados estimulam futuras investigações desta lectina como um agente terapêutico para atuar em condições patológicas que envolvam os processos de inflamação e angiogênese, tais como o câncer.Lectins, proteins that recognize carbohydrates, have been reported as potential immunomodulatory and antiangiogenic agents. Cancer, an important public health problem, is an example of a disease whose progress is associated with the processes of inflammation and angiogenesis. The high toxicity of currently available chemotherapeutic agents has stimulated the search for new compounds that are less toxic and more effective in treating tumors. Leaves of Schinus terebinthifolia Raddi (Anacardiaceae), the Brazilian peppertree, contains an antimicrobial lectin (SteLL). The present Thesis evaluated the effects of SteLL on the viability of mouse splenocytes and their ability to alter the production of cytokines and nitric oxide by these cells. The effect of the lectin on the angiogenesis process using as a model the Coturnix japonica embryos was also investigated. SteLL was not toxic to the splenocytes up to the concentration of 50 μg/mL, since no induction of apoptosis or necrosis was observed regarding the control. No significant changes were detected in the levels of cytosolic and mitochondrial oxygen reactive species and in the level of cytosolic calcium in the presence of SteLL (12.5 μg/mL); data that corroborate with the absence of cytotoxicity. On the other hand, a slight reduction in mitochondrial membrane potential (ΔΨm) was recorded. Treatment of splenocytes with SteLL (12.5 μg/mL) resulted in increased release of IL-17A, TNF-α, IFN-γ, IL-4 and IL-2 cytokines, indicating a predominantly proinflammatory response (Th1 and Th17). A small reduction in the nitric oxide production was also detected. Analysis by the Box Counting and Information Dimension methods revealed that SteLL (1.35 mg/mL) is an anti-angiogenic agent, since it inhibits the formation of new blood vessels from other pre-existing ones. The treatment with the lectin also reduced the percentage of cephalic length of C. japonica embryos, as well as their total area and perimeter, indicating morphological changes that corroborate the antiangiogenic effect. In conclusion, SteLL presented immunomodulatory action and interfered in the neovascularization of C. japonica embryos. These results stimulate future investigations of this lectin as a therapeutic agent to act in pathological conditions that involve the processes of inflammation and angiogenesis, such as cancer.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Federal Rural de PernambucoDepartamento de Morfologia e Fisiologia AnimalBrasilUFRPEPrograma de Pós-Graduação em Biociência AnimalPONTUAL, Emmanuel VianaNOGUEIRA, Romildo de AlbuquerquePORTO, Tatiana SouzaCOSTA, Edbhergue Ventura LolaNAPOLEÃO, Thiago HenriqueALBUQUERQUE, Lidiane Pereira deSANTOS, Ardilles Juan Carlos Alves dos2019-07-12T15:27:11Z2018-12-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSANTOS, Ardilles Juan Carlos Alves dos. Avaliação da atividade imunomoduladora da lectina de folhas Schinus terebinthifolius Raddi e do efeito sobre a formação de vasos do saco vitelínico e morfologia de embriões de Coturnix japonica. 2018. 100 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal) - Universidade Federal Rural de Pernambuco, Recife.http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8148porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRPEinstname:Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE)instacron:UFRPE2024-07-09T13:11:36Zoai:tede2:tede2/8148Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede/PUBhttp://www.tede2.ufrpe.br:8080/oai/requestbdtd@ufrpe.br ||bdtd@ufrpe.bropendoar:2024-07-09T13:11:36Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRPE - Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE)false
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