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Cortisol salivar noturno no diagnóstico de recidiva em pacientes com Doença de Cushing operados

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Alexandre, Anne Elise
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-20022025-134110/
Resumo: Introdução: Doença de Cushing (DC) é uma doença rara causada por tumor hipofisário secretor de ACTH apresentando alta morbimortalidade. O diagnóstico se baseia em testes laboratoriais que confirmam o hipercortisolismo autônomo ACTH dependente. A cirurgia transesfenoidal (CTE) é o tratamento de primeira linha objetivando a ressecção do adenoma hipofisário e remissão do hipercortisolismo. Os pacientes em remissão devem ser seguidos no longo prazo pelo risco de recidiva que ocorre em até 25% dos casos. Os critérios laboratoriais diagnósticos de recidiva ainda não estão bem estabelecidos na literatura. Objetivos: Objetivo primário: Identificar acurácia da dosagem do cortisol salivar noturno (LNSC) no diagnóstico da recidiva da DC em pacientes com remissão pós CTE. Objetivo secundário: Avaliar a evolução no longo prazo do LNSC em pacientes com recidiva do hipercortisolismo e identificar fatores de risco pré- e pós-operatórios. Métodos: Estudo retrospectivo dos 54 casos com DC operados e que obtiveram remissão pós CTE, em seguimento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Remissão da DC foi definida como cortisol plasmático menor que 5 mcg/dL até o trigésimo dia pós CTE associado a melhora dos sinais e sintomas relacionados a DC. Os pacientes com critérios de remissão pós CTE foram divididos em 3 grupos: Remissão (RM) - LNSC dentro da normalidade e sem sinais clínicos de recorrência; Recidiva Clínica (RC) - elevação do LNSC e piora dos sinais associados ao hipercortisolismo; Recidiva Bioquímica - pelo menos 2 valores de LNSC alterados, porém sem evidência clínica de recorrência. Resultados: A taxa de remissão pós CTE foi de 64%. Pacientes (46 femininos e 8 masculinos), média de idade ao diagnóstico de 32 anos (5-58 anos), com seguimento médio de 12,8 anos (4-32 anos) apresentaram remissão sem insuficiência adrenal permanente foram incluídos no estudo e divididos nos três grupos: RM (n=18), RC (n=13) e RB (n=23). A concentração de 272 ng/dL do LNSC apresentou sensibilidade de 92% e especificidade de 95% (AUC: 0.97; 95% IC = [0.93; 1,00]) para o diagnóstico de recorrência da DC. O tempo médio de uso de glicocorticoide (GC) no pós-operatório foi de 9; 34 e 17 meses para os grupos RC, RM e RB, respectivamente, sendo menor no grupo RC comparado ao grupo RM (p=0.046). Conclusão: No presente estudo, o LNSC teve alta acurácia no diagnóstico da recidiva da DC. O valor de corte do LNSC para diagnóstico de recidiva foi semelhante ao valor utilizado para o diagnóstico da DC. Um menor tempo de terapia de reposição com GC pós remissão da DC parece ser um preditor de recorrência. Múltiplas coletas de LNSC em dias consecutivos podem detectar alterações sutis no ritmo circadiano do cortisol e o risco de recorrência.
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Objetivos: Objetivo primário: Identificar acurácia da dosagem do cortisol salivar noturno (LNSC) no diagnóstico da recidiva da DC em pacientes com remissão pós CTE. Objetivo secundário: Avaliar a evolução no longo prazo do LNSC em pacientes com recidiva do hipercortisolismo e identificar fatores de risco pré- e pós-operatórios. Métodos: Estudo retrospectivo dos 54 casos com DC operados e que obtiveram remissão pós CTE, em seguimento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Remissão da DC foi definida como cortisol plasmático menor que 5 mcg/dL até o trigésimo dia pós CTE associado a melhora dos sinais e sintomas relacionados a DC. Os pacientes com critérios de remissão pós CTE foram divididos em 3 grupos: Remissão (RM) - LNSC dentro da normalidade e sem sinais clínicos de recorrência; Recidiva Clínica (RC) - elevação do LNSC e piora dos sinais associados ao hipercortisolismo; Recidiva Bioquímica - pelo menos 2 valores de LNSC alterados, porém sem evidência clínica de recorrência. Resultados: A taxa de remissão pós CTE foi de 64%. Pacientes (46 femininos e 8 masculinos), média de idade ao diagnóstico de 32 anos (5-58 anos), com seguimento médio de 12,8 anos (4-32 anos) apresentaram remissão sem insuficiência adrenal permanente foram incluídos no estudo e divididos nos três grupos: RM (n=18), RC (n=13) e RB (n=23). A concentração de 272 ng/dL do LNSC apresentou sensibilidade de 92% e especificidade de 95% (AUC: 0.97; 95% IC = [0.93; 1,00]) para o diagnóstico de recorrência da DC. O tempo médio de uso de glicocorticoide (GC) no pós-operatório foi de 9; 34 e 17 meses para os grupos RC, RM e RB, respectivamente, sendo menor no grupo RC comparado ao grupo RM (p=0.046). Conclusão: No presente estudo, o LNSC teve alta acurácia no diagnóstico da recidiva da DC. O valor de corte do LNSC para diagnóstico de recidiva foi semelhante ao valor utilizado para o diagnóstico da DC. Um menor tempo de terapia de reposição com GC pós remissão da DC parece ser um preditor de recorrência. Múltiplas coletas de LNSC em dias consecutivos podem detectar alterações sutis no ritmo circadiano do cortisol e o risco de recorrência.Introduction: Cushing\'s Disease (CD) is a rare disease caused by an ACTH-secreting pituitary tumor with high morbidity and mortality. The diagnosis is based on laboratory tests that confirm autonomous ACTH-dependent hypercortisolism. Transsphenoidal surgery (TSS) is the firstline treatment aiming at resecting the pituitary adenoma and remission of hypercortisolism. Patients in remission should be followed long-term due to the risk of recurrence, which occurs in up to 25% of cases. The laboratory diagnostic criteria for recurrence are still not well established in the literature. Objectives: Primary objective was to identify the accuracy of latenight salivary cortisol (LNSC) measurement in diagnosing CD recurrence in patients with postTSS remission. The secondary objective was to evaluate the long-term evolution of LNSC in patients with hypercortisolism recurrence and to identify pre- and post-operative risk factors. Methods: A retrospective study of 54 CD cases operated on and achieving post-TSS remission, followed up at the Hospital das Clinicas of the Faculty of Medicine of Ribeirao Preto. CD remission was defined as plasma cortisol less than 5 mcg/dL by the thirtieth day post-TSS associated with improvement in signs and symptoms related to CD. Patients with post-TSS remission criteria were divided into 3 groups: Remission (RM) - LNSC within normal limits and no clinical signs of recurrence; Clinical Recurrence (CR) - elevated LNSC and worsening of signs associated with hypercortisolism; Biochemical Recurrence (BR) - at least 2 altered LNSC values, but no clinical evidence of recurrence. Results: The post-TSS remission rate was 64%. Patients (46 females and 8 males), mean age at diagnosis of 32 years (5-58 years), with an average follow-up of 12.8 years (4-32 years) who had remission without permanent adrenal insufficiency were included in the study and divided into the three groups: RM (n=18), CR (n=13), and BR (n=23). The LNSC concentration of 272 ng/dL showed a sensitivity of 92% and specificity of 95% (AUC: 0.97; 95% CI = [0.93; 1.00]) for diagnosing CD recurrence. The mean duration of glucocorticoid (GC) use postoperatively was 9, 34, and 17 months for the CR, RM, and BR groups, respectively, being shorter in the CR group compared to the RM group (p=0.04). Conclusion: In the present study, LNSC had high accuracy in diagnosing CD recurrence. The LNSC cut-off value for recurrence diagnosis was similar to the value used for CD diagnosis. A shorter duration of GC replacement therapy post-CD remission appears to be a predictor of recurrence. Multiple LNSC collections on consecutive days may detect subtle changes in the circadian rhythm of cortisol and the risk of recurrence.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMoreira, Ayrton CustodioAlexandre, Anne Elise2024-10-23info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-20022025-134110/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-03-18T17:07:02Zoai:teses.usp.br:tde-20022025-134110Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-03-18T17:07:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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